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子宫内膜乳头状浆液性腺癌的治疗及预后-医学科研论文

时间:2012-06-27 11:13来源:作者:点击:
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  从目前的诊治水平上看,准确的病理分期,全面的分期手术,必要的辅助放化疗结合,逐渐完善的治疗手段将成为指导我们诊治UPSC的标准。然而,由于UPSC病例稀少,在随机抽样研究中往往伴有一部分子宫内膜癌其他亚型,而接受治疗的UPSC患者不到20%,鉴于其与普通子宫内膜癌在侵袭力,临床病理等不同,有必要单独分离出来研究,通过国际间的交流与合作,使人们对这一疾病有更加深刻的认识,争取早日能攻克难题。
  子宫内膜乳头状浆液性腺癌UPSC恶性程度高,早期发生远处转移,而转移程度与病理分期有关,目前对于肿瘤的治疗方案虽存在一定的差异,但已逐渐形成广泛的统一。根据病人的身体情况、病理分级、临床分期及发展趋势应采取综合治疗及个体化治疗原则相结合的方法。以全面分期手术为首选,辅以辅助性治疗。全面分期手术可以切除肿瘤组织并指导病理分期,手术包括:全子宫切除,双附件切除,大网膜,盆腔腹主动脉旁淋巴结切除,腹水冲洗液细胞学检查,腹膜活检。辅助性治疗包括化学治疗及放射性治疗,很多文献中都将顺铂-紫杉醇作为化疗的首选药物,此外泰素的出现也为其治疗带来前景。
  对于手术分期IA患者,可考虑术后以顺铂-紫杉醇为基础的治疗方案,根据有无残留病灶,决定是否采取阴道短距离放射治疗[16]。多数文献报道用顺铂-紫杉醇能有效降低早期UPSC复发率11.2%,在此基础上放疗相比未放疗者复发率26.9%(P=0.021),化疗-放疗特别是对于IB、IC患者尤为明显,可延长生存时间。对于Ⅱ期患者,通常采取术后以顺铂-紫杉醇为基础化疗,给予阴道短距离照射,或者全腹盆腔照射治疗(WAPI),放化疗联合治疗可降低复发率11%,较单纯放疗、化疗或无辅助治疗者,P=0.013,经综合治疗无1例复发,其5年生存率可高达86%[17]。
  腹膜内化疗也成为一种新的化疗方法,对13名ⅠA~ⅣB期UPSC患者给与腹膜内注射顺铂,同时静脉给予阿霉素和环磷酰胺,3年生存率达24.1%,予静脉同时注入顺铂,阿霉素及环磷酰胺的患者生存率相当。腹膜内32P放射治疗和阴道近距离放射治疗一样,要求患者接受完全手术分期,最大范围切除癌灶,同时腹腔内残存病灶≤3mm,盆腔和主动脉旁淋巴结被清扫且无转移,术后8周内行腹膜内32P治疗。阴道短距离放射,应用高剂量率,总剂量2100cGy,分成3部分,(每部分700cGy,深度为距阴道表面0.5cm)或应用低剂量率6500cGy分成1~2部分(作用于阴道表面)。Fakiris A.J等[18]对21例Ⅰ~ⅡB期患者研究,2年总生存率、疾病专项生存率和无病生存率分别是89.2%、89.2%、79.7%。结果表明在充分的手术分期后腹膜内32P放射治疗和阴道近距离放射治疗作为UPSC的辅助治疗是可行的。
  对高分期及复发性UPSC,术后密切临床观察,继而化疗和全腹盆腔照射。目前临床上采用TC(紫杉醇+卡铂)代替TAP(阿霉素+顺铂+紫杉醇)治疗UPSC,对于高分期及复发性UPSC患者放射治疗不能降低复发率及提高生存率。特异性分子靶向治疗将作为UPSC的一种新的治疗手段。在以往的着作中,提出C-erbB2扩增参与子宫内膜癌的发生,与HER-2/neu基因的扩增有关,因此,以HER-2蛋白为分子靶点,使用抗HER2单克隆抗体(herceptin)以达到抑制肿瘤增殖的作用[19]。
  紧密连接膜蛋白claudin-3和 claudin-4在UPSC中表现为典型的上调。claudin上调和肿瘤claudin缺失被认为是细胞粘附缺失机制和癌症转移发展的重要步骤。claudin-3和claudin-4表达与卵巢癌细胞的侵袭、活力和细胞存活的增加有关。Santin等将产气荚膜梭菌肠毒素(CPE)应用于子宫内膜浆液性乳头状癌(UPSC)的治疗,发现高度表达claudin-3和claudin-4的子宫内膜浆液性乳头状癌细胞系对CPE介导的细胞毒作用非常敏感, claudin-3和claudin-4有希望成为肿瘤治疗新的基因靶点。
  PTEN基因是一个具有负调控作用的抑癌基因,PTEN功能的缺失从而激活PI3K-AKT-mTOR信号通路,mTOR信号激活导致其底物4EBPl磷酸化和S6K1激活,对肿瘤细胞周期蛋白质翻译功能增强。所以抑制mTOR对于抑制UPSC的发生具有至关重要的作用。mTOR通路在某些肿瘤活性增高,可作为这些肿瘤治疗的靶点[20]。
       
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