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治疗药物的选择
1.急性发作期的治疗
(1)麦角胺制剂:重症者可用5-HT受体调节剂,最常用的是麦角胺制剂,是一种较强的血管收缩剂。临床常用的麦角胺咖啡因1~2片(每片中麦角胺1mg,咖啡因100mg),于头痛发作先兆期或早期口服;如头痛不止,每隔0.5h可再服1片,但每日不超过3片,每周总量不超过10片。有恶心、呕吐等消化道症状者可用酒石酸麦角胺肌注,每次0.5~1mg,冠心病、妊娠者禁用。使用此药注意事项:①本药须趁早服用,若等头痛剧烈并伴呕吐时则已无法服药;②有恶心、呕吐、四肢麻木、胸闷、腹痛等不良反应。最常见和最严重的副作用是肢体的坏疽;③明显高血压、冠心病、肝肾疾患、妊娠、周围血管病、年龄大于60岁、消化性溃疡等忌用;④长期应用者突然停经,会出现剧烈的反跳性头痛。
(2)舒马曲普坦(sumatriptan,Imigran英明格):为一具有高度选择性的5-HT1D受体活动剂,对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果。口服后约30min或皮下注射后10~15min起效。100mg/片,发作先兆时服用1片,4h后复发者,可重复服用1片,每日总剂量不超过3片。有呕吐等胃肠道症状者可用舒马曲普坦6mg皮下注射。其注意事项:①曾有心肌硬死、心绞痛、难以控制的高血压者禁用。65岁以上患者暂不推荐使用。②药片应整片吞服,本药注射剂不可静脉注射给药。③勿与麦角胺制剂同时使用,使用麦角胺制剂24h后才可使用本药,使用本药后6h才可使用麦角胺制剂。
④不良反应有暂时性注射部位疼痛,偶见麻刺感、发热、面红、头晕,偶有疲倦和嗜睡,个别会出现恶心、呕吐,血压间歇性升高,肝功能轻度异常。
(3)佐米曲普坦(zolmitriptan,zomig佐米格):为一具有高度选择性的5-HT1B/1D受体激动剂。治疗偏头痛发作的推荐剂量为2.5mg口服,服药1h内效果最明显。如果24h内症状持续或复发,再次服药仍有效。再次服药最少相隔2h,可用5mg剂量。但24h内服用总量不超过15mg。不作为偏头痛的预防性药物。注意事项基本同舒马曲普坦。
月经期偏头痛的防治
目前,临床常用的预防偏头痛药物对于月经期偏头痛无效或疗效较低。甲基睾丸素每次5~100mg,3/d,或丙酸睾丸素25mg,每日或隔日肌注1次,连用7~10d左右有较好的效果。还有人用利尿剂治疗月经期偏头痛。于月经来潮前3d,每日给双氢克尿噻50mg,共5d。此法疗程短、副作用小,有较好的效果,但应注意防止低血钾。
2.偏头痛频繁发作的预防和治疗
(1)5-HT受体拮抗剂:甲基麦角酰胺(methysergide)是预防偏头痛最有效的药物。此药长期服用后有腹膜后纤维化、肺和胸膜纤维化,故国内不用。苯噻啶,剂量由小渐增,第1周临睡前0.5mg,以后每5d增加0.5mg,逐渐增至为1mg,3/d。每日最大剂量为6mg,连续服药不超过6个月。不良反应为嗜睡、食欲亢进、体重增加。
(2)β-受体阻滞剂:普萘洛尔(心得安,propranolol)40~80mg/d,分4次服用。对于窦性惊动过缓、重度房室传导阻滞、休克、哮喘等病人禁用。不良反应有乏力、低血压、心动过缓等,应予注意。不适用于正在接受药物治疗的糖尿病患者。
(3)抗抑郁剂:阿米替林25mg/d口服,逐渐增至150mg/d。其他还可用多塞平(50~75mg/d)、马普替林、氟西汀等。最近应用较多的是新型抗抑郁药黛安神,为三氟噻吨(flupentixol)与四甲蒽丙胺(melitracen)的合剂,每天2片,早晨1次顿服或早晨及中午各1片。注意事项:①严重的心脏疾病如心肌梗死恢复早期、束支传导阻滞、未经治疗的窄角性青光眼等禁用。妊娠期及哺乳期妇女慎用。②为避免影响睡眠,每天最后一次用药不应晚于下午4点。③与单胺氧化酶抑制剂合用可导致高血压现象。④少数的不良反应为轻微口干;夜间服用可能影响睡眠;
较大剂量治疗时,偶可出现不安或轻微震颤。
(4)钙拮抗剂:氟桂利嗪(西比灵)5~10mg每晚1次,如在治疗2个月后未见明显改善应停用。维持治疗时,5mg每晚1次,每周给药5d,治疗6个月后也应停药。注意事项:①有抑郁症病史、帕金森病或其他锥体外系疾病的患者禁用。②不良反应有困倦和疲惫,体重增加,长期用时偶见抑郁症,老年人较易发生锥体外系症状,其他少见的有胃痛、失眠、焦虑、溢乳、肌肉疼痛及皮疹。