抗生素后效应的临床效用简析-内科护理学论文

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　　随着国内外对PAE的研究逐渐深入，人们开始认识到，细菌与抗生素短暂接触，达到抑菌和杀菌的作用浓度，当药物消除，抗生素药物血浓度低于MIC或MBC后，细菌生长仍受到持续抑制。因此，免疫功能正常者发生感染时，血药浓度并没有必要始终维持在MIC或MBC之上，所以在确定给药间隔时，可根据血药浓度超过MIC或MBC的时间加上PAE的持续时间来确定，即可延长给药间隔时间[22]。因此，临床上常用大剂量、长间隔给药，能迅速杀灭细菌，延长细菌抑制状态，从而达到或优于连续给药的效果。
　　在治疗敏感金黄色葡萄球菌感染给药总量相等时，1日1次与1日2次给药法效果相似，但1日1次给药减少了给药次数及不良反应发生的机会，同时也可降低医疗费用[23]。治疗链球菌性咽炎时，采用口服阿莫西林（750mg,1次/d ）与青霉素V（250mg,3次/d），疗程均为10d，两者疗效没有明显差异[24]。头孢曲松的半衰期为8.3h,在有效剂量范围内可维持有效杀菌浓度24h,对其中度和高度敏感菌所致的各种一般和严重感染，每日1 次给药（1～2g）即可达治疗浓度，且每日1g或2g的疗效无明显差异[25]。
　　某些β内酰胺类抗生素如头孢曲松，其半衰期达8h以上，与β内酰胺酶抑制剂复合应用时，当酶抑制剂的血清浓度下降到有效抗菌浓度，甚至清除完全时，仍能保持有效，PLIE无疑起到重要作用。Strayer[28]等在动物感染模型中发现，哌拉西林与他唑巴坦复合给药，他唑巴坦的血药浓度在给药后的2～3h已低于有效的MIC，但仍然保持着抗菌活性；Aguilar等[29]在体外模拟体内血清的克拉维酸浓度，用阿莫西林/克拉维酸与金黄色葡萄球菌接触8h后，虽然克拉维酸的浓度已接近0，但金黄色葡萄球菌的β内酰胺酶活性仍然很低而继续保持着抗菌作用。由于β内酰胺酶抑制剂的作用，使β内酰胺类抗生素对一些产酶菌株有了较长的PAE和PASME，同时也产生了PLIE，为维持和加强β内酰胺类抗生素的抗菌作用起到积极作用。
　　实际上，PASME比PAE更符合体内的情况，当药物进入人体后，随着时间的延长，其血药浓度会逐渐低于MIC，而亚抑菌浓度对细菌的作用足以改变其代谢、影响细胞壁的结构、降低对上皮细胞的吸附能力，可继续发挥杀菌作用。研究发现， β内酰胺类抗生素对革兰阴性菌的PAE效应虽然较短，但PASME持续时间较长，有利于抑菌效应的发挥。Odenholt等[26]发现，处于PAE期的细菌再与0.2、0.3MIC药物浓度作用，细菌生长可被抑制达6～7h。因此，青霉素G用于一般感染治疗时，先用640万U于1h内静脉滴注，8～12h后再肌内注射40万U，可以达到较好的治疗效果[27]，即先给一个大剂量4h达到杀菌作用，未被杀灭的细菌在亚抑菌浓度下受到较长时间抑制，次日，当细菌再次进入，再给予一次大剂量冲击。β内酰胺类抗生素/β内酰胺酶抑制剂复方制剂在进入人体后，两者的血药浓度都逐渐在下降，在亚抑菌浓度下仍然有较好的抗菌活性，PASME可解释此现象。