关于β内酰胺类抗生素后效应的研究-内科论文范文

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　　药物细菌PAEPLIE阿莫西林/克拉维酸肺炎克雷伯杆菌0～0.770～5大肠埃希菌0.78～0.870.38～1.56金黄色葡萄球菌0.69～2.553.28～4.90流感嗜血杆菌1.670～15头孢他啶/舒巴坦肺炎克雷伯杆菌0.79～0.920.67～3.97大肠埃希菌0.28～0.740.65～5.3头孢哌酮/克拉维酸肺炎克雷伯杆菌0.190.73大肠埃希菌0.023.62头孢哌酮/舒巴坦肺炎克雷伯杆菌-0.595.37大肠埃希菌0.05＞5头孢哌酮/他唑巴坦肺炎克雷伯杆菌0.211.83哌拉西林/克拉维酸肺炎克雷伯杆菌-0.413.27哌拉西林/舒巴坦肺炎克雷伯杆菌-0.370.34哌拉西林/他唑巴坦肺炎克雷伯杆菌-0.251.06。
　　多数β内酰胺类抗生素对G+球菌显示较长的PAE，但对G杆菌却产生很短甚至负值PAE，G-杆菌PAE短原因可能是G-杆菌可迅速合成PBPs，恢复正常生长；PAE呈负值原因是β内酰胺类抗生素与G-杆菌接触后，形成了包含数十个菌体的丝状体，药物被清除后，丝状体分裂成多个细菌，较无药对照组恢复再生长快，因而产生了负值的PAE[19]。
　　而碳青霉烯类的PAE较长，且有明显的浓度依赖性。亚胺培南/西司他丁（泰能）对常见致病菌金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌能产生0.6～3.2h的PAE，随着药物浓度增加及接触时间延长，PAE可延长，但有极限值，于10～20倍MIC接触2h达最大值[20]。β内酰胺类抗生素对常见致病菌的体外PAE见表1。
　　由于抗生素大量应用和滥用，临床上产β内酰胺酶细菌不断增多，细菌对β内酰胺类抗生素的耐药性日趋严重，解决办法之一就是将β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂组成复方制剂，两者有协同抗菌作用。近十来年以来，随着β内酰胺类抗生素/β内酰胺酶抑制剂复方制剂的广泛使用，人们又开始研究β内酰胺类抗生素/β内酰胺酶抑制剂复方制剂对产酶β内酰胺酶致病菌的PAE。
　　大量研究发现，PASME显着大于PAE, PASME的存在表明，在抗菌后效应期细菌对药物的敏感性提高，即使再接触亚抑菌浓度的药物，仍能显着抑制细菌的生长。表3列出几种β内酰胺类抗生素对一些致病菌的PAE与PASME结果。
　　目前，国内外对PLIE的研究才刚开始，自Thorburn CE等首次提出这个概念以来，也只有几篇文献报道，国内只有一篇报道，具体结果见表4。研究中发现复方制剂对不同产酶菌的PLIE长短不一，对同种产酶菌的PLIE也各有不同，可能与细菌种类、细菌的生长速率、细菌的产酶量及产β-内酰胺酶的类型等有关，但PLIE一般都较对应的PAE长。表3β内酰胺类抗生素对几种常见致病菌的PAE与PASME比较。