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　　大蒜是百合科葱属植物的鳞茎，主要的生物活性物质是其特有的含硫化合物，其具有降低肿瘤的危险性和抗肿瘤的生物学作用，而无明显的不良反应；而顺铂是目前应用最广泛的抗肿瘤药物，但其水溶性差、口服活性低、缓解期短、毒副作用较强，大剂量或连续用药可致严重而持久的肾毒性、听觉衰退等现象。故大蒜和顺铂联用能否既减少化疗药物的应用，减轻不良反应，又能够达到同样甚至更强的治疗效果，是本研究的主要目的。
　　本实验中，单纯应用大蒜素于人子宫内膜癌Ishikawa细胞，所用剂量分别为12.5、25、50 mg/L。药物作用24、48、72 h后，经MTT检测所得抑制率与对照组比较，随着药物浓度和作用时间的增加，抑制率明显增高。表现为时间和剂量依赖关系。而顺铂作为治疗肿瘤的首选药物，其疗效是肯定的。本实验采用较低剂量的顺铂作用于人子宫内膜癌Ishikawa细胞，浓度分别为1、2.5、5.0 mg/L，作用72 h后抑制率分别为（1.96±0.127）%、（19.02±0.189）%、（37.86±0.162）%。而当顺铂浓度为1 mg/L时，其抑制率与对照组无统计学意义。表明顺铂为该浓度时对细胞无影响。本实验研究发现，若将1 mg/L的顺铂分别与不同浓度的大蒜素联合应用，药物作用24、48、72 h后，所得抑制率较对应的大蒜素组明显提高，表现为时间和剂量依赖关系。因而可大胆设想，在化疗药物无治疗作用的浓度时，加用大蒜素，对化疗药物有增敏作用，较单独应用大蒜素对肿瘤细胞的抑制更明显。
　　目前，有学者认为肿瘤是一类细胞周期疾病。他们认为许多癌基因、抑癌基因直接参与了细胞周期的调控，或者本身就是细胞周期调控的主要成分，他们突变的结果，导致细胞周期的失控，包括细胞周期启动、运行和终止的异常，使细胞获得以增殖过多、凋亡过少为主要形式的失控性生长特征。细胞周期存在着G1/S转换和G2/M转换两个重要的控制位点。而细胞凋亡（apoptosis）是一种由基因控制的细胞自主死亡方式。它是由遗传控制，受既定程序（或基因）调控的，是程序性的细胞死亡。Miron等［1］研究发现，大蒜素能抑制HL60和U937细胞的生长并诱导其凋亡。Seki等［2］报道，大蒜素诱导人类结肠癌细胞（HCT-15和DLD-1）的凋亡，并将细胞周期阻滞于G2/M期，且呈时间和剂量依赖关系。本研究采用FCM及细胞形态学检测手段观察了大蒜素单独和联合顺铂对子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡和细胞周期的影响。透射电镜下可见到凋亡小体。FCM分析发现，大蒜素作用24、48、72 h后，细胞凋亡率和G2/M期细胞比例上升，其差异有显着统计学意义（P＜0.01）；而大蒜素联合顺铂组其细胞凋亡率和G2/M期细胞比例较单纯大蒜素组上升更明显，且出现亚二倍体峰即细胞凋亡峰，呈时间和剂量依赖关系。在透射电镜下可见到凋亡小体。由此推断大蒜素单独和联合顺铂将Ishikawa细胞阻滞于G2/M期，诱导细胞凋亡，从而控制了肿瘤细胞的增生。
　　端粒酶由RNA和蛋白质组成的一种核糖核蛋白复合物（RNP），含有端粒重复序列的模板，即以自身RNA组分为模版，复制合成端粒序列。正常细胞周期中，细胞每分裂一次，端粒子链即缩短一次，经过若干分裂周期后，端粒缩短到临界长度时，细胞进入凋亡，端粒酶检测为阴性。因此端粒的缩短限制了细胞增殖能力。而癌细胞则是在某些机制作用下，启动端粒酶表达而使染色体端粒稳定的维持在一定长度，从而使癌细胞得以持续增殖，并获得永生化［3］，此时端粒酶检测阳性。有研究表明，人类肿瘤中85%左右的肿瘤细胞存在端粒酶活性的表达［4］。
　　端粒酶RNA（hTR）是端粒酶的重要组分之一。本实验结果显示，大蒜素能够诱导细胞凋亡（阻滞于G2/M期），其原因可能和端粒酶活性下降有关。端粒酶活性下降后，端粒缩短，细胞有丝分裂受阻，导致细胞凋亡。Sharma等［6］研究发现凋亡抑制基因bcl-2能够调节端粒酶活性，当bcl-2过量表达时，端粒酶活性增强；当bcl-2表达量下降后，端粒酶活性也下降。Filomeni等［7］研究发现，大蒜素能够下调bcl-2的表达。Xiao等［8］研究发现，DATS能诱导人类前列腺癌细胞PC-3和DU145的凋亡，其机制是通过c-Jun氨基末端激酶（c-Jun　N-terminal kinase，JNK）和ERK（extracellular　signal-regulated kinase）信号通路介导的bcl-2磷酸化，bcl-2磷酸化后使得它抑制凋亡的功能丧失，受损的靶细胞发生凋亡。
　　本研究结果显示大蒜素及联合组在诱导Ishikawa细胞凋亡的同时，端粒酶活性受抑制，bcl-2的表达下降，而且呈时间依赖性和剂量依赖性。联合组较与之相对应的各浓度大蒜素组抑制更明显。提示大蒜素在体外诱导凋亡的同时伴随bcl-2表达水平的下调及端粒酶活性的下降，表明大蒜素诱导Ishikawa细胞凋亡的调控与细胞端粒酶表达之间存在密切联系，bcl-2可能是联系细胞凋亡和端粒酶调节之间的重要纽带。