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治疗病毒性心肌炎的有效药性成分研究-医学核心期刊

时间:2012-06-27 11:13来源:作者:点击:
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  中药有效成分单体和中药新药研发有着密切的关系。自麻黄碱成功提取后,我国常用中药有效成分单体的研究成为中医药领域中的一个重要的研究方向,而后靛玉红、三氧化二砷成功治疗白血病及青蒿素开发成抗疟疾药物等成功的实例使中药有效成分单体的研究为世人瞩目。病毒性心肌炎是病毒感染引起的常见心脏器质性疾病,目前仍没有治疗的特效药物。
  1.2  中药有效成分单体的筛选方法
  中医药治疗病毒性心肌炎疗效显著,而化学成分是中药治病的物质基础,所以,临床使用的中药包含的化学成分A就可以作为中药有效成分单体筛选中的第一个集合,见图1。如前所述,中医在治疗病毒性心肌炎时使用的药物基本有保护心肌作用、抗心肌缺血作用、抗心律失常作用、抗病毒作用、免疫调节作用等药理作用。那么,具有以上药理作用的中药化学成分就具有治疗病毒性心肌炎的潜力,所以,这类化学成分可以作为中药有效成分单体筛选的第二个集合,即化学成分B。两个集合取交集可以筛选出中药有效成分单体。既有临床实践,又有现代药理实验数据的支持,因此筛选出的中药有效成分单体对于中药新药研发更具有开发潜力。
  2.1  从临床文献筛选的化学成分A
  以“心肌炎”、“病毒性”为主题词,在中医临床诊疗文献数据库中检索到1 645篇文献,涉及782首方剂,共包含260味中药,6 111个化学成分。
  2.2  从现代药理实验数据筛选的化学成分B
  从中药药理数据库和中药化学数据库中筛选具有保护心肌作用、抗心肌缺血作用、抗心律失常作用、抗病毒作用、免疫调节作用类化学成分共1 163个。这些化学成分的特点都是经过现代药理实验研究,具有治疗病毒性心肌炎的潜力,但是都没有经过临床实践的检验。
  2.3  中药有效成分单体的筛选
  从中医临床文献出发的筛选结果,是以中医理论为指导,缺乏现代药理数据的支持,而从药理实验出发的筛选结果,又缺少临床实践的验证。所以,两者相结合所得的交叉部分可以弥补两种路径各自的偏差,得到有效的治疗病毒性心肌炎的中药有效成分单体。集合A和集合B的交集得到了104个中药有效成分单体,其中8个化学成分已经开发出药品,应用于治疗心脑血管疾病。①以阿魏酸钠为主要成分的复方阿魏酸钠在临床上用于预防和治疗缺血性心、脑血管病。②以川芎嗪为主要成分的药品川芎嗪临床用作抗心绞痛药。③以苦参碱为主要成分的苦参碱注射液具有抗癌及抗心律失常作用。④以葛根素为主要成分的愈风宁心片具有抗心肌缺血的作用,而同样以葛根素为主要成分的葛根素注射液临床用于治疗小儿病毒性心肌炎。⑤以麻黄碱为主要成分的药品麻黄碱在临床上防治某些低血压状态,如用于防治椎管内阻滞所引起的低血压。⑥维生素C和维生素E作为抗氧化剂,临床已经用于治疗病毒性心肌炎。⑦以氧化苦参碱和苦参碱为主要成分的苦参总碱注射液在临床上用于防治心律失常。
  通过调研方剂、单味药和西药的药品数据库,我们发现,到目前为止,治疗病毒性心肌炎的药品有81个,大多数是复方制剂。以中药有效成分开发成治疗病毒性心肌炎的药品只有葛根素注射液和莪术油注射液。由于莪术油注射液包含了34种主要化学成分,而本研究建立的方法只能筛选中药有效成分单体,所以并未筛选出莪术油。由此可见,本研究筛选治疗病毒性心肌炎中药有效成分单体的方法具有一定的实用价值。
  旧药新用也是新药研究的一个领域[5],例如中药新药第五类就是增加新主治病症的药品。在筛选的中药有效成分单体中有24个(包括次没食子酸、甘草甜素、姜黄素、青藤碱、岩白菜素、穿心莲内酯、甘草酸、苦参素、甜菜碱、叶酸、丹参酮ⅡA、甘露醇、榄香烯、维生素B、鱼腥草素、靛玉红、β-胡萝卜素、尿囊素、小檗胺、棕榈酸、芳樟醇、茴香脑、齐墩果酸、小檗碱)已经开发为药品并上市,但是并未用于治疗病毒性心肌炎。因为这些化学成分具有保护心肌、抗心肌缺血、抗心律失常、抗病毒、免疫调节作用,同时他们的来源中药已经用于治疗病毒性心肌炎,所以,他们具有开发成病毒性心肌炎治疗药物的潜力。
    
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