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龙葵对肿瘤细胞膜的抑制作用分析-青海医药杂志投稿

时间:2012-06-27 11:13来源:作者:点击:
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  1.1  对肿瘤细胞膜流动性的影响
  膜脂流动性的变化是膜组成成分变化的体现,膜流动性的改变将影响细胞的正常生理功能。膜脂适合的流动性是膜蛋白正常功能表现的必要条件,如果超出正常范围,生物膜就会产生异常的变化。已经发现许多疾病病变细胞膜或红细胞膜的流动性异常。例如,急性淋巴细胞白血病患者淋巴细胞膜的流动性明显高于正常人。季氏等[1]研究发现,龙葵碱可显着降低H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜流动性,其中高、中剂量组微粘度显着升高;环磷酰胺也有同样作用,但疗效较龙葵碱组弱。由此推断,龙葵碱可以恢复肿瘤细胞膜的流动性,从而恢复细胞的正常生理功能,起到抗肿瘤的作用。
  1.2  降低肿瘤细胞膜蛋白水平
  膜蛋白是膜的重要组成部分,其与肿瘤密切相关。膜蛋白的变化将导致膜的通透性、渗透压、膜电位、跨膜转运能力、外信号向内传导的变化,导致细胞丧失正常的细胞内环境,使细胞核内信息指令异常,导致细胞分裂速度、细胞恶性行为的获得异常。季氏等[1]观察了龙葵碱对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜蛋白水平的影响,发现龙葵碱各剂量组膜蛋白含量显着降低,其中以高剂量组最为明显。从而推断,龙葵碱是通过影响肿瘤细胞膜上的一类或几类蛋白的数量和种类,恢复细胞的正常生理活性,达到抗肿瘤目的。
  1.3  对肿瘤细胞膜ATP酶的影响
  ATP酶存在于组织细胞膜及细胞器膜上,是细胞膜蛋白的组成部分。其作用在于保持细胞膜内外的离子平衡和离子浓度差,对细胞容积、渗透压、营养物质的进入起着重要作用。机体在疾病状态下ATP酶的活性会发生改变,因此,ATP酶的活性是各种细胞能量代谢及功能有无损伤的重要指标。近年来的大量研究表明,肿瘤细胞的ATP酶活性显着升高,这可能是肿瘤组织异常增生的物质基础之一。
  1.4  降低肿瘤细胞膜唾液酸水平
  细胞膜唾液酸(SA)是细胞膜上糖蛋白和糖脂链末端的残基,广泛分布于哺乳动物细胞膜表面,为细胞负电荷的主要来源,亦为细胞膜受体的重要成分,参与细胞分化,癌细胞的转移,细胞的识别、粘附和接触抑制等生理过程。因此,细胞膜上SA含量的改变将导致细胞内一系列生物学变化。研究发现,随着肿瘤的生长,腹水和血清中SA水平增加,并与肿瘤的生长和类型具有相关性,细胞膜表面SA水平与肿瘤的恶性程度有关。肿瘤细胞比正常细胞更易产生SA[2]。SA在肿瘤的病理过程中具有“抗识别作用”,许多癌化的细胞表面富含SA粘蛋白,其水平高达膜上蛋白总水平的0.5%,而在正常细胞表面,这类成分没有或很少,因此认为这是癌细胞逃避免疫攻击的机制,并且和癌细胞的转移有关[3]。将癌细胞分离出来,用唾液酸苷酶除去细胞表面的SA,再注入体内,结果导致体内原有的癌细胞解体或消失。龙葵碱使H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜上SA水平明显降低[4],由此推测,龙葵碱可能属抗肿瘤药物中的代谢药,主要影响DNA的合成。
     
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