结直肠癌是严重威胁人类健康的恶性疾病之一，在恶性肿瘤中，发病率仅次于肺癌，位居第二位，死亡率排在肺癌、胃癌、食道癌之后，位居第四位，因此高敏感度的筛查对于肠癌的早期发现尤为重要。
增殖诱导配体(APRIL)是肿瘤坏死因子(TNF)家族的一员，具促细胞增殖作用，蛋白以膜结合型与可溶型二种形式存在。前期研究发现，其在胰腺癌、肠癌等肿瘤组织中高表达。鉴于此，本研究拟检测肠癌患者血清中可溶性APRIL(sA—PRIL)水平，探讨其作为肠癌筛查与诊断生物标记物的可行性。
1 材料与方法
l.1 临床资料：选取南通大学附属医院2010年1100l，室温孵育2 h，洗板3次；1001亲和素标记的辣根过氧化物酶(HRP)，室温孵育20 min，加5Ol终止液终止反应，于Elx800酶标仪(Bio-Tek，美国)读取450 nm处吸光度。
1．3 统计学分析使用SPSS 13．0软件进行统计分析，sAPRIL 浓度统计采用非参数的Mann—Whitney U检验，率的比较用卡方检验。线性相关分析采用非参数的Spearmen’S相关分析。P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 外周血中sAPRIL的浓度血清中sAPRIL水平以中位数、百分位数表示，见表1。结直肠癌患者sAPRIL浓度的中位数为1O．43 ng／ml，高于良性肠部疾病组(4．89 ng／m1)和健康对照组(3．30ng／m1)，差异有统计学显著性意义(u=321．5，P=0．000)。而良性肠部疾病组和健康对照组之间差异无统计学意义(U=193．5，P=0．052)。
2．2 sAPRIL的ROC 曲线及cut—off值 以sA—PRIL浓度绘制ROC曲线，见图1。ROC(受试者工作曲线)曲线下面积(AUc)是0．85，其95 可信区间(CI)为0．76～0．93。取曲线下最大面积时的sAPRIL浓度为cut—off(临界)值，则sAPRIL的cut-off值是5．41 ng／m1。
2．3 sAPRIL与CEA，CA19-9的相关性 通过线形相关分析，可以发现在35例肠癌患者中，血清sAPRIL与CEA，CA19—9有很好的线性正相关，相关系数r和统计学P 值分别是r=0．637，0．357，P=0．000，0．008。上述假设检验中P值均小于0．01，说明sAPRIL与CEA，CA19—9一样，可以作为肿瘤相关的生物标志物。
2．4 外周血中sAPRIL检测在肠癌中的诊断价值通过卡方检验计算，分别得出sAPRIL水平在肠癌诊断中的敏感度为82．4% 、特异度为62．5％ 、阳性预测值是70．0%、阴性预测值是76．9% 、诊断效率达72．7%。sAPRIL的敏感度均高于CEA(癌胚抗原)和CA19-9(糖类抗原19-9)的敏感度，后二者分别为73．5 和64．7%。联合检测sAPRIL和CEA，敏感度达到94．1%。说明sAPRIL是较好的肠癌诊断与筛查指标之一。
3 讨论肿瘤的发生发展是一个多步骤、多阶段、多因素协同作用的复杂过程。早发现、早诊断、早治疗的“三早”原则对于肿瘤的治疗和预后至关重要。虽然CEA，CA19-9等肿瘤标记物已经广泛应用于结直肠癌的诊断和疗效监测，然而其敏感度不强，很难早期诊断肠癌。因此，探索在肠癌早期就能诊断的生物标记物是防治该病的关键。
APRIL是Hahne等于1998年发现的TNF家族新成员，与TNF家族的其他一些细胞因子在结构上有同源性，具有较强的促细胞增殖效应。关于APRIL的研究主要集中于其在免疫系统调节中的作用及其与血液系统肿瘤的关系。如Stein等嘲发现APRIL通过多种受体在T，B细胞成熟、增殖及免疫调节等方面发挥重要作用；Moreaux等 发现APRIL与BLyS(B淋巴细胞刺激因子)可保护多发性骨髓瘤(MM)细胞免于凋亡。APRIL在正常组织微量表达，而在多种肿瘤特别是消化道肿瘤，如结直肠癌、胃癌、胰腺癌中呈高表达 。施健等 报道肺癌、胃癌与乳腺癌等实体瘤亦高表达APRIL蛋白。Roosnek等发现，sAPRIL可在体外以剂量依赖的方式促进多种肿瘤细胞系的增殖。我们前期研究发现：血清sA—PRIL水平与胰腺癌的分期和术后生存密切相关，说明sAPRIL参与胰腺癌的进展和预后。A—PRIL mRNA和蛋白过表达于结直肠癌、胰腺癌等癌组织。这些研究均有力地提示了APRIL可能与实体瘤的发生发展密切相关。
本研究通过比较肠癌患者、良性肠部疾病患者及健康体检者血清中sAPRIL水平，ROC分析其作为肠癌筛查与诊断指标的可信度、cut-off值、敏感度等指标，发现外周血sAPRIL具有较高的敏感度(82．4%)，特异度为62．5%。联合检测sAPRIL和CEA，敏感度可达到94．1%。总之，说明血清sAPRIL水平可作为肠癌筛选与诊断的标志物。
虽然本研究样本例数稍显不足，但趋势明显，后续工作扩大样本量，可以肯定，sAPRIL极有可能是一个潜在的结直肠癌生物标记物。
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