人乳头瘤病毒(HPV)是一群微小的、无包膜的双链DNA病毒，目前发现的基因型别已经超过了200种。根据其致瘤能力的高低，可以分为高危型、潜在高危型和低危型3类。HPV感染，特别是高危型HPV感染是几乎所有子宫颈癌发生的必要条件。为了解盐城地区女性HPV感染及基因型分布特征、为临床早期防治宫颈癌、预防性疫苗接种及研发提供依据，本文对2012年1月~ 2013年6月来我院就诊及体检的1 400位女性的HPV分型检测结果进行了回顾性分析。
1 材料和方法
1．1 材料
1．1．1 病例来源：2012年1月~2013年6月到我院妇科就诊的1 400例盐城地区女性患者，年龄19～82岁。
1．1．2 标本采集：以窥阴器暴露宫颈，用棉拭子擦去宫颈分泌物，用专用的宫颈刷置于宫颈口，轻轻旋转3～5圈获得足量上皮细胞样本，取出宫颈刷，放人装有专用细胞保存液的洗脱管中浸泡，沿刷柄折痕处将宫颈刷柄折断，旋紧管盖。
I．1．3 试剂与仪器：HPV基因分型检测试剂盒由亚能生物技术(深圳)有限公司提供，能同时检测23种HPV基因型，包括18种高危型(16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73，83，MM4)，5种低危型(6，11，42，43，44)。PCR仪为LightCycler 480II实时荧光定量分析仪，分子杂交仪为FINEPCR Combi—H12及YN2009基因芯片阅读仪。
1．2 方法 HPV基因分型检测步骤为：DNA 提取、PCR扩增、杂交、洗膜、显色、结果判读，严格按照试剂盒说明书进行。
1．3 统计学分析使用SPSS17．0软件进行统计分析，计数资料采用 检验，P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 HPV 感染率 1400例标本中阳性标本共371例，阳性率为26．50%，高危亚型组阳性率(23．93%，335／1 400)高于低危亚型组(1．29%，18／1 400)及高低危亚型混合组(1．29%，18／140O)，差异具有统计学意义(P<0．05)。
2．2 HPV基因型分布 检测到20种HPV基因型，未检出HPV一44，73和83，低危亚型感染主要以HPV一6，11和42型为主；高危亚型感染主要以HPV一16，52，58，39，18和33为主。
2．3 HPV感染类型 本研究中HPV 大多以单一高危亚型感染为主，二重感染以两种高危亚型同时感染为主，多重感染主要为3种以上高危亚型及高低危亚型混合感染为主，受检者中最多达4种HPV基因型感染，结果见表2。
2．4 HPV 在不同年龄段中感染情况 在≤30岁，31～40岁，41～50岁，51～60岁，≥61岁不同年龄组中，低危型、高危型及混合型感染检出情况。
2．5 宫颈癌患者HPV基因型分布 有44例被最终确诊为宫颈癌，其HPV分型结果显示，单一型别HPV 感染7例，占15．91%(7／44)，单一HPV_16型为5例，占l1．36%(5／44)，其次为HPV一18型为2例，占4．55％(2／44)；混合感染37例，占84．09%(37／44)，其中同时感染HPV一16和HPV一18型有7例，占15．91%(7／44)。感染HPV-16(单一或混合感染)的患者31例，占70．45%(31／44)，感染HPV-18(单一或混合感染)18例，占4O．91％(18／44)。
3 讨论在健康女性人群中，HPV感染率在不同国家、不同地区有差异，本文调查盐城地区1 400名女性HPV感染情况，检出阳性病例371例，感染率为26．5O%，与国内雷金菊等多位学者报道感染率接近。
根据对全球36个国家地区157 879名细胞学正常妇女的调查结果，HPV-16是最常见的HPV型别，其检出率为2．6%；在欧洲和中南美地区，HPV一18型的检出率仅次于16型，然而，在非洲地区，HPV一52是第2常见的类型，而HPv18次之；在亚洲，HPV一52和HPV一58分居第2，3位，而HPV-18仅列第4位；北美地区的第2～4位则分别是HPV-53，52和18。本研究中盐城地区1400名女性调查结果显示，HPV-16是最常见的型别，分列第2，3位的是HPV-52和HPV一58，HPV一18则仅次于HPV一39列第5位。本研究显示，盐城地区HPV感染者主要以单一高危亚型感染为主，感染率达74．66%，高危亚型感染主要以HPV一16，52，58，39，18和33为主；二重感染以两种高危亚型同时感染为主，主要为HPV一16合并的复合感染，其次为HPV一58合并感染；多重感染主要为种以上高危亚型及高低危亚型混合感染为主，受检者中最多达4种HPV基因型感染。目前正式上市的预防性疫苗主要针对高危型HPV-16和HPV一18，其研发数据是基于欧美国家的HPV流行病学资料，然而地区不同，HPV感染率及亚型分布具有明显的地域性，且疫苗对于没有包含的其他型别感染的交叉保护能力有限，因此对特定地区HPV型别调查，对于研发针对特定地区的第2代疫苗具有指导意义。根据调查结果，认为针对HPV一16，52，58，39及18的疫苗可以为盐城地区女性人群提供很好的保护。
人体感染HPV后，超过9O%的人体机体免疫系统可以在2年内清除HPV病毒，然而，多项研究表明，相对于其他型别的高危型HPV，HPV-16型感染更容易持续存在，并且进展为CN3及浸润癌的风险较其他高危型HPV高，子宫颈癌细胞学正常的女性，如HPV—l8型阳性，其进展为CN3，特别是腺癌和相关癌前病变的风险也较高，相对于HPV-16，18相关型别，HPV一58相关的高危型HPV(HPV一58，52，33)阳性患者预后更好。
尽管高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，但不同型别的高危型HPV感染后，进展为子宫颈癌病变和浸润癌的风险以及相关浸润癌的预后也有所不同，HPV-16型和18型仍然是子宫颈浸润癌患者中最常检出的型别，二者相加约占7O%。
在大部分地区中，HPV一33，45和31分别占检出率的第3～5位；然而，在亚洲，第3～5位最常检出的HPV型别则分别是HPV一58，33和52[1 。高危型HPV的持续性感染是发生宫颈癌的关键因素，HPV多重感染与宫颈病变呈正相关，多重HPV感染宫颈癌患病风险高于单一HPV 感染[12,13]。本研究显示，盐城地区宫颈癌患者中，既有单一型别HPV感染，也有混合型别HPV感染，单一型别HPV感染以HPV一16型为主，其次为HPV一18型；HPV一16型(单一或混合感染)的患者31例，占70．45% (31／44)，感染HPV一18(单一或混合感染)18例，占40．91%(18／44)；同时感染HPV一16和HPV一18型的患者占15．91 (7／44)。HPV一16和HPV一18型为宫颈癌患者感染优势型别，与宫颈癌的发生、发展密切相关。本地区HPV基因型分析有助于本地区宫颈癌的防治与研究。
不同年龄段HPV感染率不同，本研究结果显示，不同年龄段HPV感染主要以高危亚型为主，≤3O岁年龄组阳性检出率最高，其次为51～6O岁年龄组。由于41～5O岁及31～4O岁年龄组检测的标本数最多，因此其阳性标本数亦较高，占阳性标本中阳性百分比较其他年龄组高，应加强对这个年龄段女性HPV 的普查力度。
核酸分子杂交技术可同时检测23种常见的与疾病高度相关的基因型，该法通量高、灵敏度高、特异性好，可用于宫颈癌等早期预防和诊治。不同地区高危型HPV型别在子宫颈细胞学正常女性、子宫颈高度病变患者和子宫颈浸润癌患者中的分布存在差异，因此对特定区域内HPV 型别分布状态的流行病学调查，将为制定疫苗接种策略和指导第二代预防性疫苗的研制、指导初筛阳性女性的进一步诊治和随访监测等方面发挥重要作用。
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