膜联蛋白A1(Annexin A1，ANXA1，lipocortinI)属于钙、磷脂结合蛋白及肌动蛋白调节蛋白家族[1]，参与抗炎反应、细胞黏附与迁移、细胞分化及增殖、细胞死亡信号调控等一系列细胞生命活动。近年来研究发现ANXA1与胃癌的发生、发展及转移有关，但是ANXA1在胃癌组织中的作用是不确定的[2 ]。本文从蛋白水平研究ANXA1在胃癌组织中的表达，并探讨其表达与临床病理参数之间的相关性。

 

　　1 资料与方法

　　1．1 一般资料 收集宁夏医科大学总医院2011年7月~2012年11月胃癌组织标本8O例、胃炎组织20例，所有病例均经病理证实。8O例患者中男性56例，女性24例；<60岁44例，≥ 6O岁36例。其中高、中分化腺癌46例，低分化腺癌34例；TNM 分期：I期22例、Ⅱ期2O例、Ⅲ期38例、Ⅳ期0例；胃壁侵犯：T1 8例、T2 8例、T3 24例、T44o例；淋巴转移40例，无淋巴转移4O例。

 

　　1．2 试剂 鼠抗人ANAXI多克隆抗体、即用型SABC免疫组化染色试剂盒及DAB显色试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

 

　　1．3 IHC法常规行免疫组化染色，石蜡标本4m连续切片，脱蜡酒精水化，枸橼酸盐缓冲液高压修复2 min；3 ml／dl过氧化氢10 min；5g／dlBSA室温封闭20 rain；加单克隆抗体ANXA1(稀释比例1：200)，PBS替代一抗作为阴性对照，4"C过夜或37℃ 1 h；加生物素化山羊抗小鼠IgG室温20 rain；加试剂SABC室温20 rain；DAB显色，苏木素复染及中性树胶封片。结果按胞浆和胞膜有无棕黄色显色和阳性细胞的多少而分为3个等级，即阴性(一)：无阳性细胞；阳性(+)：阳性细胞占50 以下且显色浅；强阳性(++)：阳性细胞50以上或显色深。

 

　　1．4 统计学分析采用SPSS13．0统计软件进行结果分析。计数资料采用 。检验进行分析，P<0．05表示差异具有统计学意义。

 

　　2 结果

　　2．1 ANxA1在胃癌组织中的表达 见图1。ANXA1表达阳性者，细胞浆内可见棕黄色颗粒。

 

　　80例胃癌病理标本中，72例ANxA1表达阳性，阳性率为9O％ 。2O例胃炎组织中，ANXA1阳性率仅为2O (4／20)，两者之间差异具有统计学显著性意义(P<0．001)。2．2 ANXA1与胃癌临床病理特征之间的关系对ANxA1检测结果与临床病理特征之间进行统计学分析，结果显示胃癌组织中ANXA1表达与胃癌的淋巴结转移之间差异有统计学显著性意义(P一0．005)，而与患者年龄、性别、胃壁侵犯、分期、分化等无统计学意义。ANXA1表达与临床病理特征之间的关系，见表1。

　　3 讨论 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于肺癌，死亡率居第三位。近年来随着胃癌早期诊断和治疗方法的不断进步，其术后生存率有了明显的提高，但是晚期胃癌患者的预后仍然很差。胃癌发生、发展及转移的分子生物学机制尚不十分清楚。寻找判断胃癌预后的分子标志并加以干预是目前研究的热点和难点。

 

　　一些研究组通过DNA芯片技术发现ANXA1基因在胃癌发生中是一个潜在的标记[2“ ]。虽然ANXA1最初作为糖皮质激素调节的抗炎蛋白促进中性粒细胞跨内皮迁移[6]，但作为一个分化因子，越来越多的证据表明ANXA1直接或间接参与了多种肿瘤的发生。目前发现ANXA1在肝癌、食道腺癌、胰腺癌等肿瘤中表达增强，而在乳腺癌、食道鳞癌、头颈部鳞癌、前列腺癌等恶性肿瘤中表达下调[7]。然而，ANXA1在胃癌组织中的作用是不确定的，ANXA1在胃癌组织中的表达存在争议。

 

　　赵林胜等利用半定量RT-PCR和免疫组织化学分析了ANXA1在正常胃黏膜、胃癌前病变和胃癌组织中的表达水平，结果显示ANXA1在正常胃黏膜、胃癌前病变和胃癌组织中的表达逐渐升高，而且其表达升高与癌细胞的低分化及胃癌的高侵袭性有关。而与此结果不一致的是，Yu等Lg 利用组织微阵列方法检测出ANXA1在胃癌和淋巴结转移中表达下调，提示ANXA1与胃癌转移呈负相关。

 

　　为了进一步明确ANXA1与胃癌发生发展及侵袭转移之间的关系，本研究采用免疫组织化学法检测了20例胃炎组织与80例胃癌组织中ANXA1的表达情况，结果显示ANXA1在胃癌组织中高表达，研究结果与文献报道基本一致。

 

　　通过研究ANXA1表达与胃癌临床病理特征之间的关系，结果发现ANXA1在胃癌中高表达与淋巴结转移高度相关(P<O．01)，而与患者年龄、性别、胃壁侵犯、分期、分化等无显著相关性，说明ANXA1可以作为临床胃癌转移的判断指标，对于其功能的进一步研究很有必要。

 

　　总之，本研究发现ANXA1在胃癌组织中高表达并与胃癌的淋巴结转移显著相关，提示ANXA1可能在胃癌的发生发展及侵袭转移中起到重要的作用，但其具体作用机制还有待于进一步探讨。对ANxA1深入研究将有助于阐明胃癌发生发展的机制，并有助于胃癌的诊断和治疗。

 

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