冠心病(CHD)是常见病、多发病，该病严重危害人类健康。传统的观点认为性别、吸烟、年龄、血压、肥胖、血脂、糖尿病是其发病的主要因素。越来越多的实验表明冠心病亦与一些非传统因素密切相关。据报道动脉粥样硬化与幽门螺杆菌(Hopylori，Hp)、肺炎衣原体和巨细胞病毒等病原体感染有关。虽然Hp感染与急性冠脉综合征(ACS)的关系及导致动脉粥样硬化和冠心病的机理尚不确定。但研究发现r ，Hp感染可以通过诱导集体炎症因子的异常表达来破坏血管内皮的完整性，影响动脉粥样斑块的稳定性，增加发生斑块破裂的风险，还可以增加胰岛素抵抗的几率，从而影响血脂、血糖的代谢，增加心血管事件的风险。
因此有学者认为Hp感染可诱发机体炎症因子的激活，使脂质代谢紊乱，促进了粥样斑块形成。
为探讨Hp感染与冠心病发病的传统因素间的关系，我们对本地区91例冠心病患者和98例健康对照者的同型半胱氨酸(Hey)、纤维蛋白原(FIB)、血糖(GLU)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)及Hp—IgG抗体进行检测。旨在探讨Hcy及传统致病因素和Hp感染与冠心病发病的关系，为本地区冠心病的防治提供新思路。
1 材料与方法
1．1 研究对象 (1)冠心病组：选择2012年l0月~2013年2月收住我院，经心电图、心肌酶谱、冠状动脉造影或心脏CT等检查确诊为冠心病患者共计91例，其中男性49例，女性42例，年龄范围：32~90岁，平均年龄(58．56±12．49)岁；(2)健康对照组：为同期在本院进行健康体检合格的健康人，共计98例，其中男性53例，女性45例，年龄范围：55～71岁，平均年龄(63．30±4．13)岁，冠心病组与健康对照组年龄、性别经统计学分析无显著性差异，资料具可比性。排除标准：① 两组病例均除外近期服用抗生素、抑酸剂、叶酸、维生素、左旋多巴、茶碱、维生素B6、维生素B12、叶酸、维生素、抗氧化剂及抗癫痫药物；② 排除严重营养不良、甲状腺功能异常、消化系统疾病(如消化道溃疡、胃炎等)、肝肾系统疾病、结缔组织病、免疫系统疾病、肿瘤、各种感染性疾病、贫血及抗HD治疗史的患者。
1．2 标本的采集采集各疾病组入院次日清晨以及健康对照组体检日清晨抽取空腹静脉血3～5ml(黄色管用于检测血清的Hcy、血脂浓度和Hp一IgG抗体；蓝色管用于检测血浆的FBG浓度)。2000 r／min快速分离血清或血浆后，一2O℃保存待检。
1．3 试剂和仪器
1．3．1 试剂：Hey和FIB检测试剂由德国西门子诊断产品(上海)有限公司提供，血清Hp-IgG抗体检测试剂购自北京康美天鸿生物科技有限公司，血脂检测试剂购自上海复星长征医学科学有限公司。
1．3．2 主要仪器：西门子公司ADVIA Centaur全自动化学发光免疫分析仪，日立7600全自动生化分析仪，Sysmex CA7000血凝仪。
1．4 检测方法
1．4．1 Hp-IgG抗体检测：采用北京康美天鸿生物科技有限公司生产的幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒(胶体金法)对189份血清标本进行检测。
检测方法严格按照试剂说明书进行。血清Hp—IgG抗体(+)诊断为Hp感染，血清Hp—IgG抗体(一)诊断为Hp未感染。
1．4．2 Hcy浓度的检测：采用化学发光法，应用西门子公司ADVIA Centaur全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒进行Hcy浓度的检测，具体操作均严格按仪器操作规程进行。
1．4．3 CLU和血脂的检测：应用日立7600全自动生化分析仪及上海复星长征医学科学有限公司的血糖和血脂检测试剂，进行GLU，LDL，HDL，TG和TC的检测。仪器操作严格按照仪器的标准操作规程进行。
1．4．4 FIB的检测：应用Sysmex CA7000血凝仪及配套试剂，进行FIB的检测。实验操作严格按照仪器及试剂标准操作规程进行。
1．5 统计学分析采用SPSS16．0对数据进行处理，计量资料采用t检验；计数资料进行 检验，以P<0．05为差异有统计学显著性意义。
2 结果
2．1 冠心病患者Hp感染率 冠心病患者Hp感染率为45．05%(41／91)，高于健康对照组(28．57%，28／98)，两者比较差异有统计学意义(x=5．531，P=0．023<0．05)。
2．2 冠心病患者与健康对照组及冠心病患者Hp-IgG抗体(+)与Hp—IgG抗体(一)血清学相关因素的比较。结果显示，冠心病组GLU和TG与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0．05)。TC与健康对照组比较差异显著(P<0．05)，冠心病患者Hcy，FIB，LDL，HDL水平与健康对照组比较，差异均非常显著(P<0．01)。
冠心病患者Hp-IgG抗体(一)组与Hp—IgG抗体(+)组比较，除GUL与TG差异无统计学意义外(P>0．05)，其余各指标差异均有非常显著性意义(P<O．01)。
3 讨论
3．1 Hp是人类感染率最高的细菌之一，全球平均感染率约为50%。已确认Hp是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的重要致病因素。新近的研究发现，Hp感染不仅可以导致胃十二指肠溃疡、慢性胃炎等消化系统疾患，而且其感染还与消化系统以外的疾病关系密切。有学者认为幽门螺杆菌(H．pylori，Hp)的存在，对于冠心病患者只是增加了消化道发生溃疡、出血的风险；研究表明，冠心病患者Hp的存在不仅是增加了消化道疾患的风险，而且增加了冠心病患者发生急性血管事件的风险。因此，探讨Hp感染和冠心病关系显得更为重要。目前，冠心病患者Hp感染率尚无大规模的流行病学研究，文献零星报告冠心病患者Hp感染率基本与普通人群感染率持平。本研究显示，冠心病组Hp感染率为45．O5%，高于健康对照组(28．57%)，此结果与啜玉彩等的研究结果一致，高于陈红光等 的报道，提示冠心病与Hp感染有一定关系，是冠心病的危险因素。
3．2 同型半胱氨酸(Hey)是一种含硫氨基酸，它在维持细胞功能中起重要作用。Hcy水平是已被证实为动脉粥样硬化(AS)性疾病，包括脑动脉硬化性脑血管疾病，冠心病及部分外周动脉病变的独立危险因子。表1结果显示，冠心病患者Hcy水平明显高于健康对照组，两者比较差异有统计学非常显著性意义(P<0．01)。证实Hcy水平升高与冠心病发病相关，并与相关报道一致。表1结果还显示，冠心病患者FIB，LDL，TC水平显著高于健康对照组，两组比较差异均有统计学非常显著性意义(P<O．01)，证明Hcy及传统致病因素均是冠心病发生和发展的危险因素。
3．3 Hp感染导致冠心病的机理可能与以下因素有关：一是它能引起血液中脂肪代谢紊乱，引起三酰甘油和低密度脂蛋白的增多，从而易于导致冠状动脉硬化；二是在Hp相关性胃病中，维生素B6、维生素B12、四氢叶酸的吸收减少，致甲基化衰竭和高同型半胱氨酸血症，后者对细胞内皮有毒性作用，导致AS形成，由此促进冠心病发生；三是此菌感染可引起血中纤维蛋白原(FIB)与C反应蛋白(CRP)的增多，而前者则是发生冠心病的非常重要的因素，后者也是冠心病的危险因素之一。另外，此菌可产生细菌热休克蛋白，它与动脉硬化坏死的热休克蛋白有交叉激活作用。本研究结果显示冠心病患者Hp—IgG抗体(+)即Hp感染者FIB，LDL，TC，Hcy较Hp—IgG抗体(一)(未感染者)升高非常显著(P<0．01)，表明FIB，LDL，TC，Hcy升高与Hp感染有关，Hp的感染影响了Hcy，FIB，LDL和TC的代谢，从而促进了冠心病的发生和发展。
Amefiso等用分子生物学和免疫组化的方法在动脉粥样硬化斑块中发现了Hp的存在。Hp感染的反复发作，直接作用于冠状动脉血管壁，导致内皮细胞损伤或功能障碍，引起血管平滑肌增殖、管腔狭窄。同时Hp可能是再狭窄的独立危险因素。Consolazio等通过实验证明，HP感染所介导的炎症反应与血栓形成有关，根除HP可以改善血液高凝状态。HP感染通过引起血管内皮功能障碍促进体内的炎性反应和动脉粥样硬化参与了冠心病的发生、发展。对于Hp阳性的急性冠脉综合征患者给予联合抗凝、降脂等药物治疗和清除HP是行之有效的方法。
综上所述，本研究结果提示Hp感染与冠心病发生密切相关，是冠心病的危险因素，Hp感染的存在，加速了冠心病患者血管内皮损害和功能障碍，从而加速了动脉粥样硬化的进展。Hp感染可能致使机体脂肪代谢紊乱，继发影响患者体内Hey的浓度，促进冠心病的发生和发展。由于Hp感染是可治愈的，根除HP可以降低HCY水平，从而降低ACS的再发生。若抗Hp治疗能降低或减轻动脉粥样硬化程度及血栓形成的概率，对于防治冠心病发病具有重大意义，但这尚需长时间的临床随访和观察。如果能将Hp感染作为冠心病发病的危险因素，并从抗Hp感染角度防治冠心病，将有助于为冠心病的防治开辟新的思路和空间。
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