同型半胱氨酸(homcysteine，Hey)是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。近年的大量研究表明，血Hey浓度增高与心血管疾病的发生有十分密切的关系。但有关Hcy与脑损伤的研究报道较少。本实验通过建立大鼠脑损伤模型，检测了急性脑损伤后Hcy含量水平变化，并就硫酸镁对急性颅脑损伤后的治疗作用进行了研究。

 

　　1 材料和方法

 

　　1．1 材料 选择雄性SD大鼠45只，体质量为21O～230 g，西安医科大学动物实验中心提供。

 

　　125 g／L的硫酸镁(无锡第七制药厂)；Hcy测定试剂盒(北京九强生物技术有限公司提供)。按随机数字表法分为正常对照组( 一5)，脑损伤组( 一20)和治疗组( 一20)，其中脑损伤组与治疗组按照脑损伤加重程度又分为造模后0．5，2，6和24 h 4个时间点进行观察，每个时间点5只。

 

　　1．2 动物分组及模型建立 将大鼠用25 g／L戊巴比妥钠50 mg／kg腹腔注射麻醉，用改良的Feeney’s法制备脑损伤模型，其方法是将大鼠麻醉后，置动物俯卧位固定于致伤架上，正中切开头皮，暴露双侧顶骨，在人字缝前方约2 mm、正中线左侧2 mm处顶骨钻孔，扩大骨窗直径约4 mm，暴露硬膜，固定头颅致伤架的横杆使致伤锤下端(直径3 ram)紧贴硬膜，用50 g的砝码于40 cm高处落下撞击致伤顶端，使下端脑组织发生局限性挫裂伤。治疗组伤后立即腹腔注射125 g／L的硫酸镁600 mg／kg；大鼠造模成功后0．5，2，6和24 h后分别经麻醉、开胸、左心室插管取血1．5 ml，并． 置于肝素抗凝管中离心，以5 000 r／min离心5min，取上清液置于一8O℃冻存。

 

　　1．3 血浆Hcy浓度的检测 使用Hitachi7180全自动生化分析仪检测，标准品、校准品均为Hitachi原装试剂。

 

　　1．4 统计学分析 结果以均数±标准差(x±s)表示，差异性比较采用t检验，以P<0．05为差异有统计学显著性意义，以P<0．O1为差异有统计学非常显著性意义。

 

　　2 结果 急性脑损伤30 min后，其Hey开始升高，在损伤2 h后Hey升高较对照组(11．24±2．24~mol／L)升高，差异有统计学非常显著性意义(P<0．O1)，在损伤6 h后逐渐下降。损伤组与治疗组比较，药物作用2，6 h后其Hcy含量均较各损伤组低，差异有统计学显著性意义(P<O．05)，治疗24h后Hcy含量接近正常水平。

 

　　3 讨论Hey是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成。

 

　　其代谢途经主要是重甲基化途径和甲基化的替代途径。当脑损伤时体内释放甲硫氨酸增多，致使血中的Hey含量水平升高。

 

　　本研究通过检测发现，当急性脑损伤后最初变化与对照组比较不明显(P>0．05)，伤后30 minHey含量逐渐增加，与对照组比较Hcy含量水平有显著性差异(P<0．05)，在急性脑损伤2 h后Hey含量明显增高，较对照组差异非常显著(P<0．01)。在损伤6 h后开始下降，损伤24 h后降至正常。急性脑损伤后血浆中Hey含量升高呈阶段性升高。可能是脑损伤后引起突触谷氨酸释放增加，谷氨酸通过N一甲基一I)-天门冬氨酸(NMDA)受体导致钙内流增加。高Hcy可以促进钙离子内流和细胞内线粒体对钙离子的释放，从而促进平滑肌细胞的增殖。

 

　　硫酸镁治疗组在伤后2，6h Hcy含量较损伤组明显降低(P< 0．01，<0．05)，在治疗24 h后Hcy含量接近正常水平，提示硫酸镁对Hcy有一定的抑制作用，因为镁剂是钙离子细胞内流的天然拮抗剂。它可以抑制谷氨酸(Glu)受体的活化以及维持神经细胞正常钠、钾离子浓度梯度缓解星形细胞水肿；减少伤后神经细胞自由基的生成，防止脂质过氧化反应引起的细胞膜损害。另外硫酸镁可以抑制Hcy的产生，从而有效地阻止其生物学作用的发挥，减轻脑损伤后的继发性神经细胞的进一步损害。本组研究表明，Hcy在急性脑损伤后增加，它可以介导急性脑损伤后的继发性炎症反应，参与急性脑损伤后的病理过程，临床早期应用硫酸镁可以抑制体内Hcy的水平升高，减轻急性脑损伤后继发性的病理损害。

 

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