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应激状态下对糖皮质激素受体的调节研究-华西医学杂志投稿

时间:2012-06-27 11:13来源:作者:点击:
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  应激是机体对有害刺激(应激原)所做出的适应性综合反应,主要表现为以下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴兴奋为主的一系列神经内分泌反应,目的是使机体抵抗力增强、保持和恢复内稳态。应激反应时,体内激素分泌增高,其中主要是GC水平的升高,而应激反应危害机体的主要原因之一,正是由体内过高浓度的GC造成的[4-5]。
  研究发现,参附汤、生脉散等经典方药分别对失血性休克和热损伤模型大鼠肝、脑胞液异常降低的GR水平有明显的上调作用[11-12];而参附汤亦可增加HL60细胞GR和GR mRNA的含量,对GR的表达有正向调节作用,提高GC的生物学效应和抗细胞损伤能力[13-14]。因此,根据中药配伍原理,推断参附汤、生脉散中上调GR受体的主要有效药物可能是人参。进一步研究发现,人参的主要活性成分--人参皂苷可减轻失血性休克大鼠GR结合活性的下降幅度,其作用机制与其促进GR mRNA表达有关[15]。应激状态时,GR水平下降,从而进一步导致免疫抑制,抵抗力下降。某些中药或中药复方能够特异性地提高机体GR水平,增强机体抗应激能力,提高对应激状态的适应性和耐受性。而某些中药组分或单体在其中可能发挥了主要作用,进一步研究具体是哪味或哪几味中药及其配伍在其中发挥了主要作用,对于阐明中药方剂抗应激的机理及其配伍规律也具有一定价值。
  研究表明,应激状态下体内GC水平升高,而GR水平下降[6-7]。大鼠在慢性束缚应激后期,相关脑区GR免疫反应强度明显减弱,而逍遥散、四君子汤和金匮肾气丸明显逆转GR的下降趋势[8]。长期大运动量递增负荷训练可使脑组织、胸腺细胞GR含量下降,序贯法给予健脾、补肾中药可提高胸腺细胞上GR数目,减少GC对淋巴细胞的抑制作用,使机体的免疫功能得到改善和提高[9]。束缚制动所致慢性心理应激大鼠胸腺GR的核转移率显着升高,提示其胸腺依赖性免疫功能受到严重抑制,加味四逆散能显着降低胸腺细胞GR的核转移率,显着减轻GC对胸腺的抑制作用[10]。
      
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