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       （一）动物实验
　　大量的动物实验表明，SERM特别是RAL对雌性去势大鼠具有多种作用，表现为对骨及血脂具有雌激素保护作用，对乳腺及子宫具有抗雌激素作用［7，10-12］。
　　1.对骨代谢的影响：
　　给去势2周后的大鼠分别给予TAM（3 mg/kg*d）、RAL（3 mg/kg*d）或乙炔雌二醇（0.1 mg/kg*d）连续3周，发现在治疗 14 d后，乙炔雌二醇组血清骨钙素比对照组低34%，TAM和RAL组则分别比对照组低20%和28%。尿胶原吡啶交联水平在治疗14 d后，上述3组均低于对照组（P＜0.05），达到了假手术组水平；而且RAL与尿胶原吡啶水平呈依赖关系，其半数有效剂量为0.1 mg/kg。说明，TAM、RAL和乙炔雌二醇均可降低由于去势而造成的高骨转换率，从而防止急剧骨丢失的发生［13，14］。对去势大鼠分别给予RAL或乙炔雌二醇后，血清碱性磷酸酶的变化不一。Black等［2］认为，给去势大鼠无论RAL还是乙炔雌二醇后，其血清碱性磷酸酶水平无显着改变；而Curiel等［14］则认为，给去势大鼠乙炔雌二醇后，并不导致血清碱性磷酸酶的显着改变，而给予RAL则可显着增加血清碱性磷酸酶水平，并认为这种差异与治疗时间有关。由于血清碱性磷酸酶受体内许多因素的影响，不如骨性碱性磷酸酶特异，因此有关问题还需进一步研究。
　　2.对骨微结构的影响：
　　对7月龄的去势大鼠予单独或联合用LY353381.HCl （一种RAL类似物）、甲状旁腺素（PTH）、结合马雌激素（倍美力）的研究显示，在实验范围内的LY353381.HCl浓度（0.01～1 mg/kg）可以显着预防去势大鼠胫骨、股骨及腰椎部松质骨小梁的重吸收及骨量的丢失。LY353381.HCl与PTH（10 mg/kg*d）的联合应用，可使骨量增加的速度远远超过倍美力 （1 mg/kg*d） 与PTH的联合应用。因此认为，LY353381.HCl单独或与PTH联合应用，可以有效地预防绝经后骨质疏松的发生［10］。
　　3.对骨密度的影响：
　　Sato等［3］研究发现，RAL、TAM及NAF具有阻止去势大鼠骨密度降低的作用并呈剂量依赖关系。当分别给予RAL（1 mg/kg）和TAM （10 mg/kg）时，用药组骨密度显着高于未用药组，但与假手术组无显着差异。
　　通过线性回归分析计算出RAL的半数有效剂量为0.3 mg/kg*d［相关系数（r）=0.94］，TAM为0.1 mg/kg*d（r＝0.75）。当NAF的浓度为1 mg/kg时，可以显着增加去势大鼠骨密度；而当浓度为0.1 mg/kg或10 mg/kg时，则不增加去势大鼠骨密度。但也有研究并未发现雌激素和RAL有增加去势大鼠腰椎和股骨骨密度的作用［14］。
　　4.对体重及子宫的影响：
　　RAL不增加去势大鼠的体重及子宫重量，而雌激素及TAM则可使去势大鼠的体重及子宫重量显着增加［10,14］。雌激素和TAM显着增加子宫内膜厚度，而RAL对子宫内膜的影响作用较小［3］。此外，雌激素和TAM也显着增加子宫肌层厚度，而RAL在实验所用的 3个剂量（0.1、1、10 mg/kg）均不增加子宫肌层厚度。说明RAL对去势大鼠的体重及子宫是较为安全的。
　　5.对血脂的影响：
　　应用TAM、RAL及乙炔雌二醇对去势大鼠治疗 4 d后，其血清胆固醇水平均低于对照组；治疗21 d 后，乙炔雌二醇组的胆固醇水平虽仍低于对照组，但比治疗初期上升了6.4倍，而TAM、RAL组仅分别上升了1.4倍和1.5倍 （仍显着低于乙炔雌二醇组）。提示，SERM对血清胆固醇水平具有较长期的抑制作用［13，14］。
　　（二）临床研究
　　Balfour等［11,16］报道，将143例绝经后至少有一处明显脊椎骨折和骨密度降低的妇女，随机予RAL 60 mg/d（RAL 60组）、RAL 120 mg/d（RAL 120组）及钙750 mg/d加VitD 400IU/d （对照组）治疗，进行为期 1年的前瞻性双盲对照研究。结果与对照组比较，RAL 60 和RAL 120组的骨转换指标均有显着下降，其中血清骨性碱性磷酸酶分别下降14.9%和8.9%，血清骨钙素分别下降20.7%和17.0%，尿 I型前胶原羧基端肽片段/肌酐的比值分别下降24.9%和30.8%。
　　血清总胆固醇及低密度脂蛋白，在RAL 60组分别下降7.0%和11.4%。髋部的骨密度在RAL 60组显着增加达1.66%，而在RAL 120组则无显着增加趋势［11，13］。如以骨密度增加＞15%为分界点，则RAL对骨折的发生率并无影响；但若以骨密度增加＞30%作为分界点，则RAL可显着影响骨折的发生率，且两者呈剂量依赖关系。此外还发现，治疗组和对照组间，子宫流血、血栓性静脉炎、乳腺异常及子宫内膜的厚度也无显着差异。提示，RAL对预防骨折的发生及降低血脂均有良好的作用［11，15］。