生育期妇女妊娠早期发生复发性自然流产或胚胎停止发育(RSA)的病因十分复杂，但在男性非遗传因素对胚胎发育潜能的影响方面研究很少。据有关研究，精子核蛋白成熟度降低是胚胎流产或停育的确定致病因素之一，但仍有未知的影响因素未被揭示。精子核蛋白组型转换实验是评价精子成熟度的指标，可反映精子的成熟情况。本研究通过病例对照研究探讨了精子成熟障碍在胚胎发育的影响，现将研究结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1．1 一般资料选取2012年3月～2012年12月期间山东大学附属临沂市人民医院生殖医学科门诊就诊的男性患者316例，其妻子在妊娠前3个月至少发生2次自然流产或胚胎停止发育，剔除妊娠大于3个月流产者；检测女方染色体、性激素正常，TORCH八项，心磷脂抗体，封闭抗体，甲状腺功能，血糖，官腔镜，妇科B超，排出影响妊娠的其它因素，以及无特殊用药史。选择其妻子1年内有正常分娩史的男性为对照组。本研究获得临沂市人民医院医学伦理学委员会批准，且研究对象知情同意。

　　1．2 精液分析 RSA患者男方316例，均为临沂市人民医院生殖医学男科门诊患者，年龄22～45岁，平均31．4岁；以52例正常生育男性为对照组，年龄无统计学差异。所有患者排除生殖道感染(精液白细胞过氧化物酶检测阴性、解脲支原体、沙眼衣原体检测阴性)，无精索静脉曲张。禁欲2～7d，手淫取精液，按照WHO(人类精液检查与处理实验室手册》第五版的标准进行精液分析。

　　1．3 试剂 精子核蛋白组型转换半定量检测试剂盒，购自深圳华康公司，批号：20120101，20120701。

　　精子核蛋白组型转换异常率参考值：≤3O。巴氏液购自珠海贝索生物技术有限公司，批号：701101，701093。

　　1．4 方法 用计算机辅助精子分析仪(北京伟力科技有限公司)分析精液常规，用改良巴氏法分析精子形态，用酶标仪(美国BioTek Elx800型)检查精子核蛋白组型转换率。

　　1．5 统计学处理采用Spssl3．0统计软件，计量资料以(x±S)表示，组间比较采用t检验，P<0．05为差异有统计学意义。

　　2 结果本组316例RSA患者中97例核蛋白组型转换异常，占3O．7%。和正常对照组比较，总精子数、前向运动精子(PR)、精子正常形态率等主要精液参数指标，均P<0．05，有显着性统计学意义。

　　转换率正常者219例，与正常对照组比较，总精子数、正常形态率差异无统计学意义(P>0．05)，而前向运动精子(PR)精子差异显着(P<O．05)。

　　3 讨论随着我国经济的快速发展，人们的生活方式，生存环境发生变化，生育年龄整体推迟，自然流产或者胚胎停育呈上升趋势。在精子发生过程中，不仅染色体数目和DNA含量发生了变化，而且与DNA相结合的核蛋白也发生变化。精原细胞、初级精母细胞和次级精母细胞内的核蛋白主要为组蛋白，发育成精子后，组蛋白转变为鱼精蛋白。在精子成熟过程中，精子核DNA 与鱼精蛋白的结合形成高度浓缩的精子特异性染色质。鱼精蛋白取代组蛋白对精子的正常发育和能否授精有极重要意义。在授精过程中，精子基因在鱼精蛋白的特殊保护下，紧密浓集，无任何DNA转录。如果在精子形成过程中生精细胞内的核蛋白组型转换异常，就会导致男性不育或自发性早期流产。可能机制是：精子DNA不稳定，易受损伤而不能授精；或者授精后，由于核蛋白组型异常，精子核不能正常解聚，影响了雌雄原核的融合；或者胚胎不能正常发育，致使胚胎早期死亡而发生流产。

　　根据WHO(人类精液检查与处理实验室手册》第五版推荐的标准方法来分析精子的核蛋白组型转换情况。试剂购自深圳华康生物科技有限公司，试剂盒采用苯胺蓝法，已在临床得到应用。研究结果显示，核蛋白组型转换率与总精子数、PR之间呈正相关，与有关报道研究结果相同。核蛋白组型转换率正常组的PR与正常对照组比较，有显着统计学意义；而转换率异常组的总精子数、PR指标，均低于正常对照组，说明核蛋白组型转换异常率可作为预测胚胎发育潜能的指标。本组316例RSA患者，核蛋白组型转换异常者占30．70%，说明核蛋白组型转换异常是RSA夫妻男性的原因之一。

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