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附子与贝母单用或配伍使用的毒性研究-腹外疝临床医学论文

时间:2012-06-27 11:13来源:作者:点击:
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  脏器指数是反映药物对脏器影响,尤其是毒性的重要指标,测量脏器指数旨在从大体上寻求药物是否对心、肝、肾等重要器官有损伤。脏器指数增加表示脏器有充血、水肿、增生、肥大等变化,脏器指数下降则表示脏器有萎缩、退行性变化等[6]。生化检测选取LDH,CK,AST,ALT,BUN及Cr为检测项目,与大体标本形态学及显微镜下形态结构的变化相互印证,寻找药物毒性作用的靶器官。LDH、CK活性常用来反映心肌受损的程度。
  本实验通过观察附子与贝母(Fritillary)单用及配伍应用后大鼠体重增长率的变化、心、肝、肾脏器指数及形态学改变,检测心肌酶谱、肝功能、肾功能部分生化指标,从而对附子与贝母配伍是否具有毒性及毒性作用的靶器官进行探讨。
  ALT为肝细胞损伤的灵敏指标,AST升高可提示心脏或肝脏受损。尿素是体内氨基酸分解代谢的最终产物之一,测定血液尿素的含量可以了解机体肾功能的状况,因1个尿素分子含有2个氮原子,可用BUN(血清尿素氮)表示尿素含量。Cr是肌酸代谢的终产物,由肾脏排出,它从肾小球滤过后不被肾小管再吸收,也不再分泌,其排出量较为恒定,不受食物中蛋白质含量的影响,测定血中Cr的含量能较准确的反映肾脏的排泄功能。血清BUN及Cr升高提示肾脏的排泄功能减退[7]。
  本实验中贝母单用时大鼠体质量增长率、脏器指数与对照组比较未发现显着性差异。LDH活性与对照组相比明显升高,其他生化指标变化均不明显。但形态学观察发现心肌、肝脏、肾脏均有明显病理改变,据此可推测贝母组也有一定的心、肝及肾脏毒性。关于贝母毒理研究相对较少,检索文献仅见毒性实验研究,对其毒性机制的研究未见报道[9,10],有待于进一步探讨。
  附子与贝母合用组大鼠体质量增长率、肝脏指数与对照组比较未发现显着性差异,心脏指数较其他3组均有显着性提高,与镜下观察到心肌形态学改变一致,且LDH活性较对照组升高,可相互印证;虽ALT及AST活性无变化,但形态学观察可提示有肝细胞有再生现象;肾脏指数较贝母单用有显着性差异,肾脏形态学观察病理改变明显,BUN及Cr含量较对照组明显升高,但与两药单用组差别不明显。因此附子、贝母配伍应用后心、肝、肾毒性较单用毒性明显提高。
  本实验中附子组大鼠体质量增长率、脏器指数与对照组比较未发现显着性差异。镜下可见附子组心肌有明显病变,加之LDH活性升高,说明有心肌损伤;肝脏病理改变提示肝细胞有再生现象,但ALT、AST检测值与对照组相比无显着性差异,当肝炎损伤进入修复阶段时,即使尚残存较明显的肝脏病变,ALT及AST可正常[8],因此可解释为本实验在第14天进行检测时附子造成的肝脏急性损伤还未修复,而生化检测值已恢复正常;肾脏损伤病理改变明显,加之BUN和Cr含量与对照组相比升高较明显,与病理变化具一致性。
      
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