胃癌是我国人群的最重要死因之一，发病率呈逐年增高趋势，且复发、转移性胃癌更难以治愈，治疗后的中位存活时间仅为2～3年．治疗的主要日的是缓解症状和改善生活质量。2011年5月一2012年5月我院对收治的23例晚期胃癌患者应用多西他赛联合替吉奥胶囊(S-1)方案进行治疗，不仅提高了晚期胃癌的近期疗效，而且毒副反应较轻，耐受性好，取得了较好的临床效果，现总结报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料选择2011年5月一2012年5月我院收治的经病理学检查确诊的Ⅳ期晚期胃癌患者23例，年龄39一一75岁， 中位年龄55岁。病理分类：低分化腺癌复治3例，初治20例。原发病灶和复发、转移灶均经CT、MR1、ECT、超声或病理检查等明确诊断，其中1个转移部位12例，2个或2个以j=二部位转移l例。所有患者近1个月内未接受抗肿瘤治疗，治疗前血常规、肝肾功能和心电图正常．Kamofsky评分≥60分，预计生存期在3个月以上，有可测量的客观指标，无化疗禁忌。
1．2 治疗方法应用多西他赛、替吉奥胶囊联合方案进行治疗。多西他赛（商品名艾索)75 mg／m ，加5％葡萄糖注射液250 ml，静滴3 h。在接受多西他赛治疗前进行预处理，提前l～2 d肌肉注射地塞米松10 mg，连续2~3 d。替吉奥胶囊40 mg／m ，分早晚2次餐后服用， 连续服用14 d，停药7 d，21 d为1个周期。在多西他赛化疗用药过程中进行心电监护，化疗前0．5 h给予5一羟色胺受体拮抗剂止吐治疗，白细胞低于3．0×1 ／L时使用粒细胞集落刺激因了(G—CS 治疗，连续化疗2周期后评价疗效，有效者继续化疗至6个周期，无效则更换治疗方案。
1．3 评价标准疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评价标准进行判定，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展．以完全缓解+部分缓解为有效；毒性反应按WH0标准分为0～1V度。
2 结果
2．1 近期疗效23例患者共接受126个周期化疗，平均化疗5_47个周期，总有效率为52．17％(12／23)，其中完全缓解4例(17．39％)，部分缓解8例(34．78％)，稳定8例(34．78％)，进展3例(13．o4％)。
2．2 不良反应不良反应主要为脱发、骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、肝功能异常、口腔黏膜炎、手足综合征及肌肉关节疼等．未见心脏和肾功能损害，见表1。3 讨论胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，每年约有16～17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1／4。我国每年有近40万新发病例， 占全球胃癌发病人数的40％。目前手术治疗仍是胃癌的根治性治疗方案． 由于我国胃癌患者就诊时约80％的患者为进展期或晚期，除了手术治疗之外。
化疗也在其综合治疗中占有重要地位。但目前还没有所谓的标准化疗方案，联合化疗有效率约为46％一57％㈦]。多种化疗药对胃癌有效，其中氟尿嘧啶类药疗效较为突出，但大部分晚期胃癌患者在接受化疗时病程较晚， 已经丧失手术机会或患者消耗较重、体质很差，无法耐受较大剂量的化疗，因此，需要寻找疗效好、毒副反应较少的化疗方案。
我院采用多西他赛联合替吉奥胶囊(S—1)方案治疗23例晚期胃癌患者，除8例患者病情稳定，3例患者病情进展，化疗2周期后评价无效，而改换其他方法治疗外，均能按期完成化疗，没有因化疗毒副反应中断治疗的病例多西他赛是一种半合成的紫杉醇类药物，属于细胞周期特异性药，具有强大的细胞毒性作用，它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚．使游离小管的数量显着减少，从而抑制肿瘤细胞的分裂，其作用机制与紫杉醇相同，稳定微管作用是紫杉醇的2倍。它将肿瘤细胞的有丝分裂阻滞在M期，致使大部分肿瘤细胞坏死或凋亡。Bel一2蛋白是一种凋亡抑制剂，而多西他赛是有效的Bcl一2磷酸化诱导剂，促使Bcl一2磷酸化，从而诱导Bel一2蛋白过度表达的实体瘤细胞凋亡。替吉奥胶囊是氟脲嘧啶衍生物口服抗癌剂，是由替加氟(FT)、吉莫斯特(CDHP)和奥替拉西钾(OXO)以1：0．4：1的摩尔比组成的复方制剂，其中 是5一氟尿嘧啶(5-FU)的衍生物，1：3服吸收经肝脏微粒体的细胞素p-450酶系统作用转化为5-FU发挥抗癌作用。众所周知，5-FU是目前应用最广的嘧啶类抗癌药，对消化道肿瘤及其他实体瘤有良好的疗效。rr与5-FU 的作用相同， 在体内干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质的合成，从而达到抗肿瘤的作用。且Fr的毒性只有5一FU 的1／7—1／4， 化疗指数为5一FU 的2倍。CDHP能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-FU不被降解。
替吉奥胶囊代谢后在血液中产生5一FU的持效时间保持较长，从而取得了与5一FU持续静脉输注化疗类似的疗效。
0XO的作用是能够特异性地抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断5-FU的磷酸化， 而5-FU的磷酸化产物是造成5-FU 胃肠道不良反应的主要原因。因此，替吉奥胶囊口服化疗具有疗效高、用药方便和良反应少等优点。本组病例有效率为52．17％ ，与文献报告相近。
有学者报道，多西他赛联合替吉奥胶囊方案主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应。在本组病例中主要不良反应是脱发，发生率为95．65％(22／23)，其中Ⅲ 度脱发为56．52％(13／23)， 化疗结束后恢复。骨髓抑制及胃肠道反应较轻，治疗后恢复快， 只有1例(4．35％)1V度白细胞减少患者；其他副反应，如口腔黏膜炎、手足综合征及肌肉关节疼痛，均有不同程度的出现，但较轻微，均可耐受；无心、肝和肾功能损害及化疗相关感染或死亡病例。
总之，多西他赛联合替吉奥胶囊方案在复发、转移性胃癌治疗中，有效率较高、副反应低、耐受性好，临床应用方便，值得临床推广使用。
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