实用妇产科杂志投稿      妇产科杂志投稿     医学杂志投稿     外科护理论文
　　1  仪器与试药
　　岛津-10A；SPD-10A紫外检测器；ZRS-8C智能溶出试验仪；PYC-A型片剂硬度仪；压片机。野黄芩苷对照品(中国药品生物制品检定所)；灯盏花素(购于上海中药二厂)。乙腈(色谱纯),其他试剂为分析纯。淀粉、可压淀粉、糊精、微晶纤维素(MCC)、交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)均为国产药用级辅料。
　　2  方法与结果
　　2.1.3  溶出度检查
　　根据本品中野黄芩苷含量计算,选择小杯法[2005版《中华人民共和国药典》(二部)附录ⅩC溶出度测定法第三法]测定灯盏花素分散片的溶出度。量取经脱气处理的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)250 mL,注入每个操作容器内,加温使溶媒温度保持在(37±0.5)℃。取样品6片,分别投入6个操作容器内,立即启动旋转并开始计时,在规定的时间内取样点吸取溶液2 mL,同时补充等量等温溶液。立即经0.45 μm微孔滤膜滤过,自取样至滤过在30 s内完成。取滤液10 μL进样。
　　2.2.3  处方优化
　　2.2.3.1  试验安排
　　根据上面的试验结果,处方中MCC、CMS-Na和PPVP的比例为影响片剂质量的主要因素,因此,对这3种辅料进行正交试验优化,剩余部分以糊精填充。采用L9(34)表安排试验,结果见表5。表5  因素水平表（略）
　　2.2.3.2  正交试验结果及直观分析
　　本试验中考察两个指标,为客观反映各个因素之间的关系及因素水平对灯盏花素分散片质量的影响,拟采用综合加权评分法。即以一个综合指标(overall desirability,OD),将各个考察指标统一综合考察,以综合指标进行直观分析。我们希望优化得到的处方崩解时限较小,片剂硬度较大。因此,我们以崩解时限和片剂硬度为评定指标,据此分别付以X、Y系数,即OD＝Yi/YMAX×30＋(1－Xi/XMAX)×70,以OD值进行直观分析。综合加权评分法结果见表6。表6  正交试验设计及结果（略）
　　对正交试验结果进行直观分析,可以得出最佳组合为A3B3C3。以上9个处方均能达到2005版《中华人民共和国药典》对分散片分散均匀性的要求,其中CMS-Na 26%时,能够提高片剂的硬度、缩短片剂崩解时间；PPVP 20%时,能够使片剂迅速崩解,但其价格相对另两种辅料而言较昂贵。而当MCC的比例为16%时,处方的硬度和分散均匀度均较好,且从R值看,其对处方的影响相对CMS-Na和PPVP来说较大。本试验进一步以A、B、D列为误差列,采用正交设计助手ⅡV3.1软件进行方差分析,结果见表7。方差分析表明,C列有显著性差异。综合考虑片剂硬度、崩解时间、外观、辅料的价格、实际生产中的可行性,选择MCC比例为16%,CMS-Na比例为26%,PPVP比例为15%。
　　2.2.4  验证试验
　　根据试验具体操作情况,在制粒后需加入0.5%的硬脂酸镁作为润滑剂,以保证压片时颗粒的流动性。结合正交试验结果,确定MCC比例为16%,CMS-Na比例为26%, PPVP比例为15%,硬脂酸镁比例为0.5%,剩余部分以糊精填充。制备过程为：称取处方量的灯盏花素、MCC、CMS-Na、PPVP、糊精,等量倍增法混合均匀,以水为润湿剂,制备软材,过筛,制粒,于60 ℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混匀,压片。测定3批样品的片剂硬度、崩解时限、分散均匀性和片剂外观,结果见表8。表明所制备的片剂质量符合要求,片剂的处方合理,制备工艺可靠、稳定。进而取3批样品与市售国产普通片比较溶出度。
　　灯盏细辛中的主要有效成分是灯盏花素,自20世纪70年代末首次被分离得到以来,灯盏花素已被制成各种剂型应用于临床。然而,现有的灯盏花素普通片崩解溶出差,不利于其药效的发挥。分散片(dispersible tablets)是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂,又称水分散片(water dispersible tablets)。中药分散片是以中药提取物、中药原粉或精制中间体为原料,加上适宜辅料制成的分散片。本试验以崩解时限和片剂硬度为指标,采用单因素考察和正交设计优选出灯盏花素分散片处方,具有崩解、溶出速度快、生物利用度高等优点。