人绒毛膜促性腺激素(human chorionic go．nadotropin，hCG)是临床妊娠及妊娠相关疾病检查中最常用的标记物，所有的hCG都由 和B两条多肽链组成，其生物免疫学特征主要由B链决定，而Ot链与黄体生成激素(1utrophin，LH)、卵泡刺激素(fo1．1icle—stimulating hormone，FSH)、甲状腺刺激激素(thyrotropin，TSH)的仪链结构相似。为避免抗hCG抗体与其他多肽激素发生交叉反应，临床上使用抗hCG的B链单克隆抗体检测患者总hCG(total hCG)的血清浓度。但是，hCG在血、尿中以不同的形式存在，现有的B—hCG检查不能完全和所有类型hCG的13链结合，通过这种方法测得的总hCG值略小于各种hCG组分的实际总和。并且不能提供各种亚型的信息。B—hCG检查应包括规则hCG(regular hCG)、规则游离$亚基(hCG free p—subunit)和高糖基化hCG(hyperglycosylated hCG．hCG—H)。hCG—H又称为细胞侵袭性滋养细胞抗原(invasive trophoblast antigen．ITA)．除了对妊娠起重要的调节作用，还和hCG游离B亚基一样，与许多肿瘤的发生发展有关。本文将hCG—H在妇科和产科的应用及其研究进展综述如下。1llCG_H的产生、结构和功能早在1983年人们就在妊娠子宫和绒毛膜癌(绒癌)子宫中发现了hCG—H的存在，现在的研究表明hCG—H主要由胎盘细胞滋养层细胞产。细胞滋养层细胞是未分化分裂生长的细胞，也就是妊娠初期和恶性妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblasticdisease．GTD)如绒癌分泌hCG的主要细胞。随着妊娠的进展．细胞滋养层细胞逐渐转化为分化成熟的合体滋养层细胞，而合体滋养层细胞主要分泌的hCG由hCG—H转变为规则hCG，妊娠4周以内，血清中hCG—H 占总hCG的9O％左右，到妊娠8周时仅为7．0％，而妊娠l4周时就降至1％以下[3]。在其他研究中。绒癌细胞株同样会合成hCG—H。对绒癌JEG一3细胞分泌的hCG定量检测发现。单独检测hCG—H浓度甚至大于传统检测的B—hCG浓度。出现这种情况是因为常规测定B—hCG的方法几乎不能检测到高糖基化hCG，而实际上高糖基化hCG分泌量己高于其他hCG成分之和。因此，对于低分化的GTD检查而言，hCG—H检测的意义要大于单独的总hCG检测 hCG—H是N端和0端均含有大分子低聚糖残基的一类hCGC，体内和体外实验结果表明．hOG—H的主要功能是促进细胞滋养层细胞的侵蚀能力来完成早期胎盘的植入，提高绒癌细胞的侵蚀能力 ，并通过肿瘤转化生长因子(transforminggrowth factor-13，TGFB)途径抑制绒癌细胞的凋亡。
2 hCG-H在产科中的应用hCG—H是妊娠早期正常分泌的一种激素，其功能即完成胎盘向子宫内膜的植入，因此对于正常妊娠而言。hCG—H分泌的不足会使胎盘植入障碍而导致流产，研究显示，妊娠4～7周时(据末次月经)血清hCG—H 预测流产的效率高于常规hCG 检查。
Sasaki等 检测妊娠7 d左右时(据LH峰)的hCG—H和总hCG的比值来预测流产，获得了100％的阳性预测值和75％的阴性预测值。另一项对体外受精(in vitro fertilization．IVF)妊娠妇女的研究表明，胚胎植入3周后的hCG—H检测预测IVF后妊娠结局效果优于常规hCG检查，并能区分流产原因是胚胎植入失败还是临床自然流产[引，Strom等对IVF术后第6天的血清和子宫组织的检测也发现，hCG—H对成功妊娠的诊断有100％的敏感度和特异度。并能鉴别生化妊娠。Cole[m]在最近的研究中发现，成功妊娠和自然流产者的血清hCG浓度并没有太大差异，但自然流产妊娠妇女血清hCG—H浓度明显低于成功妊娠者。而生化妊娠的血清hCG—H水平则更低。
唐氏综合征筛查一般包括颈项透明层厚度(NT)、妊娠相关血浆蛋白A (PAPP—A)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE)、hCG和年龄。对于妊娠早期唐氏综合征筛查的研究已经发现。hCG—H水平在唐氏综合征妊娠妇女的子宫组织和血清中均有升高．提示hCG—H水平有潜在的唐氏综合征筛查价值。对妊娠lO一12周的妇女尿液检测发现，唐氏综合征妊娠妇女尿液hCG—H 水平升高．大约为3．6M，而对13三体综合征及18三体综合征的诊断价值不大。Palomaki等 研究发现，妊娠10周时使用hCG—H筛查唐氏综合征的效果优于hCG和hCG游离B亚基检测，特别是在缺乏NT检查时更为明显。而在妊娠失败的研究中也发现，唐氏综合征及21号染色体异常所致的流产大多数和血清hCG—H水平异常有关。
胎盘功能不全是妊娠高血压的病因之一，hCG—H是妊娠早期滋养细胞主要分泌的重要激素，分泌不足可能导致胎盘向子宫内膜植入和生长障碍，均可以引起胎盘发育不良，从而发生妊娠所致的高血压病。多个研究发现，胎盘功能下降可伴有hCG—H分泌不足，并且可能与妊娠期高血压及子痫前期有关。然而，还没有大样本的临床试验对hCG—H预测妊娠期高血压病和子痫的效用进行研究，尚待进一步的研究来证实hCG—H在妊娠期高血压疾病中的具体作用。
3 hCG．H在妇科中的应用hCG检查是妊娠GTD和绒癌诊断和监测中最常用和可靠的指标，但是由于hCG检查本身的局限性．使得hCG检查无法获得完全的疾病信息。Cole等研究认为，无论有没有临床证据，血清hCG—H都是一种独立的、可靠的GTD标记物。同时，hCG—H的分泌水平还与GTD的恶性程度有关。回顾研究显示．葡萄胎的hCG—H分泌水平明显低于滋养细胞肿瘤和绒癌。体内研究也显示。hCG—H的特异性抗体能够抑制甚至逆转裸鼠绒癌移植瘤的生长。总之，hCG—H作为GTD肿瘤标记物的价值是肯定的。
临床GTD的治疗和监测均根据患者血清hCG的水平来进行。但是，大约10％的患者在治疗后hCG并不降为阴性，而是维持在10IU／L左右或稍高的水平，同时患者的影像学检查及病理检查可全为阴性。
此类患者的治疗选择十分棘手。按照治愈标准巩固治疗或按照复发来治疗似乎都有不妥。Cole等口 就报道过3例低持续hCG患者死于多化疗药并发症的案例。美国hCG参考咨询服务中心(USA hCGReference Service)在研究后使用hCG—H和hCG的比值对此类患者进行了分类当hCG—H／总hCG<1％时称为静默型GTD，患者存在低水平的hCG并持续至少3个月．由于残留的GTD组织没有生长．此类患者化疗无效。应继续随访：hCG—H／总hCG>
40％的GTD恶性程度很高，对化疗的反应也很好，所以又称为化疗敏感型；介于这两种类型之间的GTD称为低度恶性GTD。此类GTD的特征是肿瘤生长缓慢，hCG翻倍的时间>2周，化疗不敏感或无效，低度恶性GTD患者血清hCG>3 000 IU／L时。给予化疗；若hCG<3 000 IU／L，化疗不敏感，停止化疗并随访，此类患者肿瘤条件成熟可行手术治疗。Cole等对16例hCG—H／总hCG在1％一40％之间的低度恶性GTD患者使用了上述治疗方案，发现全部患者在hCG>3 000 IU／L后使用联合化疗均取得了良好的效果，hCG下降明显；而在hCG<3 000 IU／L时．即使相同的化疗方案也不能看到明显的hCG下降。
hCG—H检查也存在一定的局限性，Van Trommel等。 研究发现，由于hCG—H半衰期太短，对于持续性的GTD，血清hCG—B亚基检查优于hCG—H。Cole等的研究也发现在血循环中hCG—H的半衰期短于常规hCG。对hCG—H分子结构的研究发现，不同组织来源的hCG—H存在糖链和氨基酸链的修饰差异，报道中使用的hCG—H抗体并不能和所有的hCG—H亚型特异结合。对于胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor，PSrITI)，规则游离B亚基仍然是可靠的检查指标而非hCG—H。对于美国hCG参考咨询服务中心持续低hCG滋养细胞肿瘤的治疗标准，有学者认为其所报道的资料样本缺失大，可信度不高，而>3 000 IU／L才干预的标准可能会导致肺部或脑部的肿瘤转移。
4 结语综上所述，hCG—H是一种可靠的GTD诊断标记物，对妊娠结局的预测和唐氏综合征筛查有一定的临床意义，但hCG—H用于妊娠期高血压疾病的预测和GTD的治疗指导还需要更多的临床前瞻性试验来证实。
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