慢性阻塞性肺疾病(COPD)是1种严重危害人类健康的常见病、多发病，预计~1J2020年为止，COPD是全世界第3大主要死亡原因 ，死亡率居呼吸系统疾病之首。在全球范围内，吸烟仍是COPD最常见的危险因素。但是流行病学资料表明其他各种病因也可以参与，肺炎衣原体(Cpn)是急性和慢性上下呼吸道感染的明确原因。研究表明，Cpn感染可能与COPD的发展有关 。本研究对Cpn感染者分别给予阿奇霉素或安慰剂治疗，旨在探讨慢性Cpn感染和COPD之间可能的相关性。
对象与方法
1．对象：2011年1月～2012年8月来我院就诊的COPD急性加重期患者60例，其中男40例，女20例，平均年龄(68±10)岁，吸烟(546±178)支／年；COPD稳定期患者40例，其中男27例，女l3例，平均年龄(66±10)岁，吸烟(531±138)支／年；选择同期来院参加健康体检的老年人50例为对照组，其中男28例，女22例，平均年龄(67±9)岁，吸烟(519±118)支／年。以上3组在性别、年龄和年吸烟支数方面比较差异均无统计学意义(P>0．05)，有可比性。
2．方法(1)临床检测：① 应用ELISA方法检测血清中Cpn—IgA、Cpn-IgG和Cpn-IgM 3种抗体的滴度；②应用意大利COSMED公司的肺功能测定仪进行FEV、FVC指标的测定；③圣乔治呼吸问卷调查。
(2)入组标准COPD诊断标准：参照2008版“慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)”和中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2008年颁布的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”。纳入标准：①经临床确诊为慢性阻塞性肺疾病，病情程度属Ⅱ ～Ⅲ级的稳定期和急性加重期；② 40岁≤年龄≤80岁，性别不限；③ 受试者自愿参加研究并已签署知情同意书。
排除标准：①合并支气管扩张、肺结核、弥漫性泛细支气管炎、肺问质纤维化、肺部感染、气胸、胸腔积液、肺栓塞、影响呼吸运动功能的神经肌肉疾病；②恶性肿瘤及血液病患者；③ 3个月内参加过其它临床试验；④心、肝、肾功能严重损害；⑤对大环内酯类过敏。
肺炎衣原体感染标准 ：Cpn—IgA≥1：16，Cpn—IgG≥1：64和IgM≥1：32。Cpn-IgM代表急性感染标记物，Cpn-IgA和Cpn—IgG代表慢性感染标记物。
(3)治疗方法：COPD急性加重期组和COPD稳定期组的Cpn感染者，在原有常规治疗方案不变的情况下加用阿奇霉素治疗，口服阿奇霉素0．5g，1次／天，连续服用5天后停服23天，28天为1个周期，重复3个周期。对于非Cpn感染的COPD患者，按COPD急性加重期及稳定期常规治疗。对照组中的Cpn感染者用安慰剂(淀粉片，单盲)治疗 。试验前经过医院临床医学伦理委员会批准，并取得受试者的知情同意。治疗当天和治疗结束后第2天采集空腹血，检测血清中Cpn抗体效价的变化。
(4)疗效判定：根据COPD 3大主要症状(咳嗽、咳痰、气促)的严重程度不同进行圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分 和测定第一秒用力呼气容积(FEV)占预计值％来判定临床疗效。
3．统计学处理：用STATA软件进行统计分析。计量资料以元±s表示，治疗前后用配对t检验，计数资料用X 检验。结 果1．Cpn感染率比较：3组Cpn感染检测结果见表2．COPD患者治疗前后Cpn—IgM、Cpn—IgA和Cpn—IgG滴度比较：见表2。
3．3组Cpn感染者治疗前后SGRQ评分及FEV占预计值％的变化情况比较：见表3。讨 论COPD的发病因素很多，发病机制尚未完全明确，呼吸道感染是COPD发病和加重的一个重要因素。国内外研究资料表明，多数COPD患者曾被Cpn感染过，Cpn感染可能参与COPD的两种病理改变：小气道疾病和肺气肿l 。Krull等 的实验证明，肺炎衣原体TW一183能激发小气道表皮细胞和支气管表皮细胞株BEAS-2B，使其分泌粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)，Cpn还能引发一种早期的前炎症信号放大系统，导致GM-CSF释放。巨噬细胞在COPD的炎性过程中起了重要作用，被激活的巨噬细胞能释放多种中性粒细胞趋化因子，如LTB4、IL一8、TNF一，巨噬细胞还能生成蛋白分解酶，这些炎症介质和蛋白酶可破坏肺实质和刺激气道内黏液的过度分泌，从而促进COPD的进展。
本研究以Cpn—IgM作为急性感染指标，通过对Cpn感染标记物的检测，COPD急性加重期组Cpn急性感染率为61．7％ ，与COPD稳定期组和对照组比较，差异有统计学意义，表明Cpn急性感染与COPD的加重关系密切，可能是COPD急性加重的重要诱因之一。同时以Cpn-IgA和Cpn—IgG为慢性感染的指标，COPD急性加重期组和COPD稳定期组的Cpn慢性感染率均明显高于对照组，这与Brand6n等 的结果一致。本研究结果提示，慢性Cpn感染可能是COPD发生、发展的一种危险因素，并在COPD的发病机制中起一定作用。
阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，它不但有抗菌效果，还有免疫调节作用。Daenas等 认为对COPD患者进行阿奇霉素治疗是有益的，它能直接松弛气道平滑肌，因而改善患者的呼吸困难症状。胡志雄等对有Cpn感染的COPD患者加用阿奇霉素治疗，也取得了较好疗效。本研究采用阿奇霉素治疗，治疗后，COPD急性加重期组中的Cpn—IgM抗体滴度明显下降，而COPD急性加重期组和COPD稳定期组Cpn—IgA和Cpn—IgG滴度下降不明显，这van Zandbergen等¨ 的报道一致。SGRQ评分和FEV 占预计值百分比是反映COPD严重性的指标¨ 。本研究显示，COPD急性加重期患者和COPD稳定期患者的SGRQ评分和FEV 占预计值百分比在治疗后也有明显改善。由此可见，在Cpn感染患者中阿奇霉素治疗对减少呼吸系统症状是有效的，尤其是COPD急性加重期，但对COPD稳定期或慢性Cpn感染患者尚需进一步观察。
治疗后慢性感染指标Cpn-IgA和Cpn—IgG抗体滴度下降不明显，表明阿奇霉素很难完全杀灭肺炎衣原体，体外实验亦证明阿奇霉素不能抑制单核细胞内的衣原体生长。体内肺炎衣原体存在于单核细胞内。因此，活抗原的存在不能被阿奇霉素根除，这可能与肺炎衣原体有独特的依赖宿主细胞的发育周期有关。
本文是由整理发布的医学论文，感谢你的阅读！
